Цефоперазон: инструкция по применению порошка

Цефоперазон порошок (1 г)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г

Состав

Один флакон содержит:

активное вещество – цефоперазон натрия (в пересчете на цефоперазон) – 1,0 г.

Описание

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа

Бета – лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения.

Код АТХ JO1DD12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы – 82-93%. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) после в/м введения – 1-2 ч, после в/в – в конце инфузии, максимальная концентрация (Cmax) после в/м введения 1 г и 2 г – 65-75 мкг/мл, 97 мкг/мл соответственно; после однократного в/в введения 1, 2, 3 и 4 г Cmax – 153, 252, 340 и 506 мкг/мл, соответственно. Cmax в моче после в/м и в/в введения 2 г – 1000 и более 2200 мкг/мл, соответственно.

Препарат достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: перитонеальная, асцитическая жидкость и спиномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Объем распределения препарата 0,14-2 л/кг. Период полувыведения (T1/2) – 1,6-2,4 ч, независимо от способа введения, 2,8-4,2 ч – при гемодиализе, 2,2 ч – у новорожденных и детей от 2 мес – 11 лет. Выводится с желчью – 70-80 %, почками – 20-30 % в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей T1/2 – 3-7 ч, выведение цефоперазона с мочой – 90 % и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью препарата может кумулировать.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов – Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Enterococcus faecalis, многие др. штаммы бета-гемолитических Streptococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов – Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas др. видов, некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов – грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp. и др. представители штаммов Bacteroides spp.).

Показания к применению

бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей

абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.)

инфекции кожи и мягких тканей

инфекции костей и суставов

инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей)

профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических, кардиоваскулярных и ортопедических операций.

Способ применения и дозы

Взрослым – в средней суточной дозе 2-4 г, 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций доза может быть увеличена до 12 г/сут: 2-4 г каждые 8 ч или 3-6 г каждые 12 ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. При неосложненном гонококковом уретрите однократно, внутримышечно, 0,5 г.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений в/в, по 1 г или 2 г за 30-60 мин до начала операции, с повтором каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области) или если возникшее инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

У больных с почечно-печеночной недостаточностью – не более 2 г/сут. Больным со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или креатинином выше 3.5 мг/мл – не более 4 г/сут. При изолированной печеночной недостаточности не требуется снижения дозы, если пациент не получает максимальной дозы, т.к. компенсаторно возрастает почечная экскреция препарата до 90 % и более.

У детей – суточные дозы от 50 до 200 мг на 1 кг массы тела; в 2 приема (каждые 12 ч) или больше, если необходимо. Новорожденным (менее 8 дней) – через каждые 12 ч. Суточные дозы вплоть до 300 мг/кг применяются без осложнений у детей раннего возраста и детей тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит.

Для приготовления растворов для внутримышечного введения могут использоваться следующие растворители:

стерильная вода для инъекций

0,9 % раствор натрия хлорида

0,5 % раствор лидокаина гидрохлорида

которые добавляют к 1 г цефоперазона в объеме 3 мл. При внутримышечном введении препарат вводится глубоко в ягодичную мышцу. Свежеприготовленные растворы цефоперазона хранят не более 24 часов при температуре от 5 до 25 оС.

При прямой (струйной) внутривенной инъекции максимальная разовая доза цефоперазона для взрослых составляет 2 г, для детей 50 мг/кг массы тела, при этом продолжительность введения должна быть не менее 3 – 5 минут. Раствор для внутривенного введения готовят ex tempore. В качестве растворителей могут использоваться:

0,9 % раствор натрия хлорида

раствор Рингера лактата

стерильная вода для инъекций

Для капельного внутривенного введения 1 г цефоперазона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор добавляют к инфузионному раствору до концентрации 20-100 мг/мл. Продолжительность введения в зависимости от объема раствора может составлять от 10 до 30 минут и более.

Побочные действия

крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная эритема, в т.ч. злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), положительная реакция Кумбса

тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит

кровотечения (дефицит витамина К)

лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протром-бинового времени, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, анемия, нейтропения.

местные реакции: при внутривенном введении – флебит; при внутри-мышечном введении – болезненность в месте введения.

Противопоказания

гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам)

тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность

поливалентная аллергия (в т.ч. к пенициллинам, карбапенемам)

кровотечения (в анамнезе)

колит (в анамнезе)

нарушения функции печени

беременность, период лактации

новорожденные и недоношенные дети.

Лекарственные взаимодействия

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом, назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения препаратов, с использованием 2 отдельных внутривенных катетеров).

С этанолом – дисульфирамоподобные реакции.

Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения.

Аминогликозиды и “петлевые” диуретики повышают нефротоксичность, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Препараты, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

Особые указания

Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками.

Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с большой осторожностью.

В случаях обтурации желчных протоков, тяжелого заболевания печени или сопутствующего нарушения функции почек, может появиться необходимость в изменении режима дозирования (см. раздел “Способ применения и дозы”).

Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя.

В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.

Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола – возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия кожи лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).

При назначении в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. У таких больных должен осуществляться контроль за протромбиновым временем, и при необходимости им показано назначение экзогенного витамина К.

Беременность и лактация

По показаниям, с соблюдением необходимых мер предосторожности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

При очень больших дозах возможно развитие эпилептического припадка.

Лечение: седативная терапия с применением диазепама.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г во флаконах стеклянных, герметично укупоренных пробками и обжатых колпачками алюминиевыми.

1 флакон с препаратом и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

ОАО ”Биосинтез”, Российская Федерация

440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49,

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Биосинтез», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ОАО «Биосинтез», Российская Федерация

440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49,

Цефоперазон (Cefoperazone) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-001650 от 13.04.12 – Действующее

Цефоперазон

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цефоперазон

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл.
цефоперазон (в форме натриевой соли)1 г

1 г – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
1 г – флаконы стеклянные (5) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения только для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Цефоперазон активен in vitro в отношении большого числа различных клинически значимых микроорганизмов. Устойчив к действию многих β-лактамаз.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus faecalis; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis, другие штаммы Bacteroides spp.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы – 82-93%. Время достижения C max после в/м введения – 1-2 ч, после в/в ыыедения – в конце инфузии. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая и спинномозговая (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. V d – 0.14-2 л/кг. Т 1/2 – 1.6-2.4 ч, независимо от способа введения 2.8-4.2 ч – при гемодиализе, 2.2 ч – у новорожденных и детей от 2 мес до 11 лет. Выводится с желчью – 70-80%, почками – 20-30% в неизмененном виде.

У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей Т 1/2 – 3-7 ч, выведение почками – 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а Т 1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Показания препарата Цефоперазон

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

  • инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • инфекции органов брюшной полости (холангит, холецистит, перитонит);
  • менингит;
  • септицемия;
  • инфекции костей и суставов;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции органов малого таза (эндометрит, инфекции половых путей);
  • неосложненный гонококковый уретрит.

Профилактика инфекционных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
A39Менингококковая инфекция
A40Стрептококковый сепсис
A41Другой сепсис
A54Гонококковая инфекция
J01Острый синусит
J02Острый фарингит
J03Острый тонзиллит
J04Острый ларингит и трахеит
J15Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20Острый бронхит
J31Хронический ринит, назофарингит и фарингит
J32Хронический синусит
J35.0Хронический тонзиллит
J37Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42Хронический бронхит неуточненный
J85Абсцесс легкого и средостения
J86Пиоторакс (эмпиема плевры)
J90Плевральный выпот
K65.0Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0Острый холецистит
K81.1Хронический холецистит
K83.0Холангит
L01Импетиго
L02Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03Флегмона
L08.0Пиодермия
M00Пиогенный артрит
M86Остеомиелит
N10Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30Цистит
N34Уретрит и уретральный синдром
N41Воспалительные болезни предстательной железы
N70Сальпингит и оофорит
N71Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N76Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
Z29.2Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

В/м и в/в (медленно струйно или капельно). Препарат вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза – 2 г; продолжительность введения – не менее 3-5 мин. Продолжительность в/в капельного введения – 15-60 мин.

Дозы и длительность лечения определяются характером и тяжестью течения инфекции и устанавливаются индивидуально.

Доза для взрослых – 2-4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

При неосложненном гонококковом уретрите – однократно в/м в дозе 500 мг.

Профилактика послеоперационных осложнений – по 1 г или 2 г в/в за 30-90 мин до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может,продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

Может потребоваться коррекция дозы в случае выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.

Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2-4 r/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г. При гемодиализе препарат следует вводить после окончания сеанса диализа.

Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении функции печени и почек и при необходимости корректировать дозу.

Доза для детей – 50-200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 8-12 ч. Максимальная доза – 12 г/сут. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза – 50 мг/кг; продолжительность введения – не менее 3-5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) – 50-200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 ч.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Для приготовления растворов используют стерильную воду для инъекций. Если необходимо приготовить раствор концентрацией 250 мг/мл и более, в качестве растворителя рекомендуется использовать раствор лидокаина, который готовят разведением 2%-го раствора лидокаина в стерильной воде для.инъекций (примерная концентрация лидокаина гидрохлорида в полученном растворе – 0.5%).

Рекомендуется разводить препарат в два этапа:

1) сначала добавляют необходимое количествостерильной воды для инъекций и встряхивают до полного растворения порошка;

2) затем добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают.

Конечная концентрация цефоперазона1 этап
Объем стерильной воды для инъекций
2 этап
Объем 2% раствора лидокаина
Вводимый объем*
250 мг/мл2.6 мл0.9 мл4 мл
333 мг/мл1.8 мл0.6 мл3 мл

* Избыточный объем позволяет полностью наполнить шприц указанного объема.

Содержимое флакона сначала растворяют в одном из следующих совместимых растворов для в/в введения (из расчета минимум 2.8 мл на 1 г цефоперазона): 5% раствор декстрозы для инъекций; 10% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы в 0.2% растворе натрия хлорида для инъекций, стерильная вода для инъекций. Для облегчения растворения рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона.

Затем полученный, раствор дополнительно разводят в одном из вышеперечисленных растворителей.

В/в капельное введение

Содержимое флакона растворяют в 20-100 мл совместимого раствора для в/в введения, указанного, выше. При применении в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, ее объем не должен превышать 20 мл. Инфузию проводят в течение от 15 мин до 1 ч.

В/в струйное медленное введение

Максимальная доза цефоперазона не должна превышать 2 г на одно введение у взрослых и 50мг/кг массы тела у детей. Препарат растворяют в соответствующем растворителе (конечная концентрация 100 мг/мл) и вводят в течение 3-5 минут.

Побочное действие

Аллергические реакции: зуд кожи, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия, лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции (включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса,, снижение гемоглобина или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия, кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, реходящее повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ, псевдомембранозныйколит.

Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью : почечно-печеночная недостаточность, колит в анамнезе, детский возраст до 1 года.

Применение при беременности и кормлении грудью

Цефоперазон может применяться в период беременности в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения цефоперазона в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

С осторожностью : детский возраст до 1 года.

Доза для детей – 50-200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 8-12 ч. Максимальная доза – 12 г/сут. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза – 50 мг/кг; продолжительность введения – не менее 3-5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) – 50-200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 ч.

Особые указания

Перед назначением цефоперазона необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам.

При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение.

У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина К в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать витамин К.

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, в т.ч. недоношенных.

Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита. с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostrifium difficile, продуцируются токсины А и В, которые приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи.

В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга.

При необходимости применения препарата у новорожденных, в т.ч. недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания белков плазмы крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применять с осторожностью.

Передозировка

Симптомы: неврологические нарушения; включая судороги.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного в/в введения лекарственных средств с использованием 2 отдельных катетеров).

Несовместим с этанолом, возможно развитие дисульфирамоподобных реакций в виде гиперемии, тошноты, рвоты, головной боли, одышки, тахикардии, снижении АД, спазмов в животе.

Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения.

Аминогликозиды и “петлевые” диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

Условия хранения препарата Цефоперазон

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Цефоперазон (Cefoperazone)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Цефоперазон

Химическое название

[6R-[6альфа,7бета(R*)]]-7-[[[[(4-Этил-2,3-диоксо-1-пиперазинил)карбонил]амино](4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3-[[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)тио]метил]-8-оксо-5-тиа-1- азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде натриевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Цефоперазон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Цефоперазон

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Цефоперазон натрия — белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Молекулярная масса 667,66.

Фармакология

Тормозит синтез пептидогликана — структурной основы микробной стенки, ковалентно реагирует с пенициллинсвязывающими белками цитоплазматической мембраны и останавливает встраивание пентапептидных остатков в пептидогликановую цепь.

Бактерицидный эффект проявляется только в отношении размножающихся микроорганизмов.

Активен in vitro и при лечении клинических инфекций в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S.faecium, S.durans), грамотрицательных аэробов: Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae. Активен в отношении анаэробных организмов, включая: грамположительные кокки ( в т.ч. Peptococcus и Peptostreptococcus), Clostridium spp., Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp.).

Проявляет также активность in vitro в отношении Salmonella spp., Shigella spp., Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp., бета-лактамазопродуцирующих штаммов H.influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Стабилен по отношению к плазмидным бета-лактамазам широкого спектра (TEM−1,2, SHV−1), однако разрушается под воздействием ферментов расширенного спектра (TEM−3–2, SHV−2–5).

После введения однократной дозы ЛС высокие концентрации вещества наблюдались в сыворотке крови и желчи. Через 1 ч после однократной 15-минутной в/в инфузии с постоянной скоростью в дозе 1, 2, 3 или 4 г сывороточные концентрации цефоперазона составляли 73, 114, 142 и 251 мкг/мл. После однократной в/м инъекции в дозе 1 и 2 г Тmax составляло 1 ч, сывороточные концентрации цефоперазона — 65 и 93 мкг/мл. Максимальные концентрации в желчи наблюдались спустя 1–3 ч после введения и превышали таковые в сыворотке примерно в 100 раз. Билиарные концентрации цефоперазона были в диапазоне от 66 мкг/мл через 30 мин до более 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в болюсной инъекции в дозе 2 г.

После 15-минутной инфузии 2 г концентрация в моче была более 2200 мкг/мл. Через 12 ч после однократного в/м или в/в введения в моче определялось 20–30% вещества. После в/м инъекции 2 г Cmax в моче составляла почти 1000 мкг/мл. Т1/2 из крови — примерно 2 ч (не зависит от способа введения — в/м или в/в). Параметры Cmax , AUC и Т1/2 из сыворотки у пациентов с выраженными нарушениями функции почек не отличались от таковых у нормальных добровольцев. При нарушении функции печени Т1/2 из сыворотки пролонгируется (до 3–7 ч) и экскреция с мочой увеличивается. При одновременной почечной/печеночной недостаточности возможна кумуляция вещества в сыворотке. У новорожденных детей с низкой массой тела Т1/2 из сыворотки — 6–10 ч; у детей в возрасте около 1 мес — 4–6 ч; у новорожденных и детей в возрасте от 2 мес до 2 лет — 2,2 ч. Связывается с белками плазмы (82–93%). Несмотря на высокое сывороточное содержание, практически не проникает в ликвор, накапливается в антибактериальных концентрациях в асцитической, амниотической и перитонеальной жидкостях, моче, мокроте, легких, небных миндалинах, слизистой оболочке носовых пазух, миокарде, половых органах, костях и др. Уровень в желчи достигает очень высоких значений. Выводится преимущественно с желчью (70–80%).

Применение вещества Цефоперазон

Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей; пневмония, включая нозокомиальную; инфекции мочевыводящих путей ( в т.ч. гонококковый уретрит) и половых органов (эндометрит), кожи и мягких тканей, костей и суставов, интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит), септицемия, сепсис, менингит, гонорея; профилактика инфекционных послеоперационных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии. Инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим цефалоспоринам; почечная и/или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Поливалентная аллергия ( в т.ч. к пенициллинам, карбапенемам), кровотечения (в анамнезе), колит (в анамнезе), нарушения функции печени, дисфункция почек, беременность, кормление грудью, новорожденные и недоношенные дети.

Применение при беременности и кормлении грудью

По показаниям, с соблюдением необходимых мер предосторожности.

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия вещества Цефоперазон

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, эозинофилия, лихорадка, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): обратимая нейтропения, гипокоагуляция (за счет гипопротромбинемии), увеличение ПВ , анемия, снижение гемоглобина и гематокрита, необычные кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Прочие: дефицит витамина К, вероятно обусловленный подавлением кишечной флоры (см. «Меры предосторожности»), нарушение функции почек, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ , гиперкреатининемия; местные реакции — болезненность в месте инъекции (при в/м введении), флебит (при в/в введении).

Взаимодействие

Возможно применение в комбинированной терапии с другими антибиотиками. Увеличивает противомикробный эффект и нефротоксичность аминогликозидов; фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости одновременного применения назначают в виде последовательного дробного в/в введения с использованием двух отдельных в/в катетеров, первым вводят цефоперазон). Не взаимодействует с пробенецидом. Усиливает эффект антикоагулянтов. При одновременном применении с ЛС , снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты), повышается риск кровотечений. ЛС , снижающие канальцевую секрецию, замедляют выведение цефоперазона и повышают его уровень в крови. При взаимодействии с алкоголем возможна тетурамоподобная реакция.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Цефоперазон

На время лечения исключается прием алкоголя.

При дефиците витамина К (наиболее вероятен у пациентов с неполноценным питанием, нарушением всасывания, например при муковисцидозе, при алкоголизме, а также длительном парентеральном питании) требуется определение ПВ и, при необходимости, назначение витамина К. Возможно появление ложной положительной реакции на глюкозу в моче и положительной реакции в тесте Кумбса.

С осторожностью применяют при наличии в анамнезе аллергических реакций, особенно на пенициллин.

После исчезновения клинических признаков заболевания следует назначать еще в течение 2–3 дней. В случае инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения продолжается не менее 10 дней.

При длительном применении возможен рост устойчивых микроорганизмов.

Цефоперазон

Цефоперазон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Cefoperazone

Код ATX: J01DD12

Действующее вещество: цефоперазон (cefoperazone)

Производитель: ОАО «Биосинтез» (Россия), Фармацевтическая фирма ЛЕККО (Россия), КРАСФАРМА (Россия), Компания ДЕКО, ООО (Россия), РУП «Борисовский завод медицинских препаратов» (Беларусь)

Актуализация описания и фото: 09.07.2018

Цефоперазон – антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Цефоперазона – порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичный (в стеклянном флаконе 500, 1000 или 2000 мг, в картонной коробке 1, 10, 25, 50 флаконов).

Состав 1 мг порошка: активное вещество – цефоперазон (в форме цефоперазона натрия), в количестве 1 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефоперазон является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком третьего поколения с широким спектром действия. Механизм бактерицидного действия заключается в ингибировании синтеза клеточных стенок микроорганизмов путем ацетилирования мембраносвязанных транспептидаз и нарушения таким образом перекрестной сшивки пептидогликанов, необходимой для прочности и ригидности клеточной стенки. Цефоперазон натрия обладает активностью in vitro в отношении широкого ряда разнообразных клинически значимых микроорганизмов, но проявляет устойчивость к действию большинства бета-лактамаз.

Цефоперазон активен в отношении следующих грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus faecalis.

Грамотрицательные микроорганизмы, подверженные действию цефоперазона: Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Haemophilus influenza, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri), Morganella morganii, Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы штаммы), некоторые штаммы Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis.

Анаэробные микроорганизмы, чувствительные к цефоперазону: грамположительные кокки (в том числе Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Eubacterium spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp.), грамотрицательные анаэробы (включая некоторые штаммы Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp. и другие штаммы Bacteroides spp.).

Фармакокинетика

После в/м введения 250 и 500 мг цефоперазона Cmax (максимальная концентрация) в сыворотке крови составляет соответственно 22 и 33 мкг/мл. Время достижения Cmax после в/м инъекции – 1–2 часа, после в/в введения – в конце инфузии. С белками плазмы крови связывается от 82 до 93% активного вещества.

Терапевтических концентраций цефоперазон достигает в тканях и жидкостях организма: синовиальной, перитонеальной, асцитической жидкостях, желчи, моче, стенках желчного пузыря, мокроте, легких, слизистой оболочке синусов, небных миндалинах, почках, предсердиях, мочеточниках, яичках, предстательной железе, фаллопиевых трубах, матке, крови пуповины, амниотической жидкости, костях, а также в спинномозговой жидкости (при менингите). Небольшие концентрации цефоперазона могут обнаруживаться в грудном молоке.

Показатель объема распределения (Vd) вещества находится в диапазоне от 0,14 до 2 л/кг.

Т1/2 (период полувыведения) в среднем составляет 2 часа (1,6–2,4 часа) независимо от способа введения, у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет – 2,2 часа. Т1/2 при гемодиализе – от 2,8 до 4,2 часа. Цефоперазон практически не метаболизируется (менее 1%). Выводится в активной форме: 70–80% – с желчью, 20–30% – с мочой в неизмененном виде. При нарушениях функционирования печени и обструкции желчевыводящих путей Т1/2 варьирует от 3 до 7 часов, почками при этом выводится более 90% дозы.

Терапевтические концентрации в желчи достигаются даже при тяжелых поражениях печени, а Т1/2 в таких случаях удлиняется только в 2–4 раза.

Цефоперазон может кумулировать у больных с нарушениями функции почек и/или печени.

Показания к применению

Согласно инструкции, Цефоперазон показан к применению при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

  • бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • абдоминальные инфекции (в том числе холецистит, перитонит, холангит и другие);
  • инфекционные заболевания мочеполовой системы (включая гонорею);
  • сепсис;
  • инфекции суставов и костей;
  • менингит;
  • инфекционно-воспалительные болезни органов малого таза (эндометрит).

Кроме того, Цефоперазон применяют для профилактики инфекционных осложнений при травматологических, гинекологических и абдоминальных хирургических вмешательствах, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Противопоказанием к применению Цефоперазона является повышенная индивидуальная чувствительность к цефалоспориновым и другим β-лактамным антибиотикам, период лактации.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек и/или печени, колите в анамнезе, а также при беременности и у детей до 1 года.

Инструкция по применению Цефоперазона: способ и дозировка

Раствор Цефоперазон вводят в/м или в/в (капельно или медленно струйно). В/м инъекция производится глубоко в крупную мышцу (большую ягодичную мышцу или переднюю поверхность бедра). Продолжительность в/в капельного введения – 10–30 минут и более в зависимости от объема раствора, в/в струйного введения – не менее 3–5 минут.

Для приготовления раствора, предназначенного для в/м введения, можно использовать стерильную воду для инъекций или изотонический раствор хлорида натрия. При необходимости приготовления раствора с концентрацией 250 мг/мл для разведения 500 мг препарата следует использовать 2 мл растворителя, 1000 мг – 4 мл растворителя. С целью уменьшения болевых ощущений при в/м инъекциях в случаях введения раствора с концентрацией 250 мг/мл и более рекомендуется в качестве растворителя использовать раствор гидрохлорида лидокаина (если у пациента отсутствует реакция гиперчувствительности на лидокаин). Для этого 2% раствор лидокаина разводят в стерильной воде для инъекций. Рекомендуется двухступенчатый способ разведения: сначала добавляют во флакон требующееся количество стерильной воды для инъекций и встряхивают до полного растворения содержимого, затем добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают. Приблизительная концентрация гидрохлорида лидокаина в таком растворе – 0,5%.

Последовательность приготовления раствора для в/м введения с необходимой концентрацией во флаконе с 1000 мг цефоперазона:

  • концентрация 250 мг/мл: первый этап – добавление 2,6 мл стерильной воды для инъекций, второй этап – добавление 0,9 мл 2% лидокаина;
  • концентрация 333 мг/мл: первый этап – добавление 1,8 мл стерильной воды, второй этап – добавление 0,6 мл 2% лидокаина.

Раствор для в/в введения готовят экстемпорально. Разводить Цефоперазон можно 5% раствором глюкозы, изотоническим 0,9% раствором хлористого натрия или стерильной водой для инъекций.

Чтобы приготовить раствор для в/в струйного введения, нужно 1000 мг цефоперазона развести в 10 мл совместимого растворителя. Максимальная доза при в/в струйном введении составляет: для взрослых – 2000 мг, для детей – 50 мг/кг массы тела.

Для приготовления раствора для в/в капельного введения 1000 мг препарата разводят в 5 мл стерильной воды для инъекций и добавляют полученный раствор к инфузионному раствору (изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера лактата) до концентрации от 20 до 100 мг/мл.

Свежеприготовленные растворы цефоперазона следует хранить при температуре от 5 до 25 °С не более 24 часов.

Применение у взрослых пациентов

Дозы и длительность терапии препаратом устанавливаются индивидуально с учетом характера и тяжести течения инфекции.

Рекомендованная средняя суточная доза цефоперазона у взрослых составляет от 2000 до 4000 мг, вводить препарат следует каждые 12 часов равными частями.

При тяжелых инфекционных поражениях суточная доза может быть увеличена до 8000 мг, вводить которую следует также каждые 12 часов равными частями.

Терапия Цефоперазоном может быть начата до получения результатов чувствительности микроорганизмов. В проводимых экспериментах при введении препарата в суточной дозе 12 000 (и даже 16 000) мг равными дозами каждые 8 часов каких-либо осложнений выявлено не было.

В случае неосложненного гонококкового уретрита рекомендуется одноразовое в/м введение цефоперазона в дозе 500 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений – в/в введение по 1000 или 2000 мг за 0,5–1,5 часа до начала операции. Каждые 12 часов дозу можно повторять, но в течение не более 24 часов в большинстве случаев.

При операционных вмешательствах с высоким риском инфицирования (к примеру, в колоректальной хирургии) или в случаях особой опасности возникшего инфицирования (например, при протезировании суставов или операциях на открытом сердце) применение Цефоперазона с профилактической целью может продолжаться в течение трех суток после завершения операции.

Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется обычная суточная доза – 2000–4000 мг. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или сывороточном уровне креатинина более 3,5 мг/дл суточная доза не должна быть более 4000 мг.

У больных с тяжелыми нарушениями функции печени, выраженной обструкцией желчных протоков не следует применять цефоперазон в дозе более 2000 мг в сутки.

При почечно-печеночной недостаточности необходимо контролировать содержание цефоперазона в крови и при необходимости корректировать его дозу.

Применение у детей

Дозы и длительность лечения у детей устанавливаются индивидуально с учетом характера и тяжести инфекционного заболевания.

Рекомендованная суточная доза цефоперазона у детей составляет от 50 до 200 мг/кг массы тела, вводить препарат следует в два приема равными частями каждые 12 часов или более при необходимости. Максимальная суточная доза – 12 000 мг.

Максимальная разовая доза при в/в введении составляет 50 мг/кг, продолжительность введения не должна быть менее 3–5 минут. Новорожденным (менее 8 дней) рекомендуется вводить от 50 до 200 мг/кг веса в сутки через каждые 12 часов равными частями.

Применение у детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекционными заболеваниями (включая бактериальный менингит) суточных доз цефоперазона вплоть до 300 мг/кг осложнений не вызывало.

Побочные действия

Возможные побочные реакции со стороны систем и органов:

  • пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, преходящее увеличение активности аминотрансферазы и щелочной фосфатазы;
  • органы кроветворения: кровотечения, обратимая нейтропения (при продолжительном применении), анемия;
  • аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, лекарственная лихорадка, макулопапулезная сыпь, эозинофилия, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), анафилактоидные реакции (в том числе шок). Вероятность возникновения аллергических реакций повышена у больных со склонностью к аллергии в анамнезе (в особенности на пенициллин);
  • лабораторные показатели: увеличение протромбинового времени, гипопротромбинемия, повышение ферментной активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, прямая ложноположительная проба Кумбса, снижение уровня гемоглобина или гематокрита, транзиторная эозинофилия, транзиторная гиперкреатинемия;
  • местные реакции: болезненность в месте инъекции (после в/м введения), флебит (после в/в введения);
  • прочие: кандидоз.

Передозировка

При передозировке цефоперазона возможны неврологические нарушения, в том числе судороги и эпилептические припадки.

В таких случаях рекомендуется седативная терапия с применением диазепама, проведение симптоматического лечения. Применение гемодиализа эффективно.

Особые указания

Цефоперазон можно применять в комбинированной терапии в сочетании с другими антибактериальными препаратами.

Перед использованием препарата необходимо выяснить аллергологический анамнез пациента для определения гиперчувствительности к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и другим лекарственным препаратам.

В случае возникновения аллергической реакции в период лечения Цефоперазоном введение препарата следует прекратить и провести соответствующую терапию.

В случае длительной терапии препаратом рекомендуется проводить периодический контроль функционирования органов кроветворения, почек и печени. В особенности это важно в отношении новорожденных детей, в том числе недоношенных.

При необходимости применения цефалоспоринового антибиотика у новорожденных детей, в том числе недоношенных, необходимо учитывать соотношение ожидаемых положительных эффектов терапии с вероятным риском, связанным с лечением. У новорожденных с ядерной формой желтухи цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания белков плазмы крови.

Цефоперазон может вызвать дефицит витамина К у некоторых пациентов, связанный с угнетением кишечной флоры, которая способствует синтезу этого витамина. Более высокому риску подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или в течение длительного времени находящиеся на парентеральном питании, а также больные с синдромом мальабсорбции (к примеру, при муковисцидозе). В таких случаях во время лечения требуется контроль протромбинового времени и при необходимости назначение витамина К.

В период лечения препаратом и в течение пяти дней после его завершения рекомендуется воздерживаться от приема этилового спирта из-за возможного развития дисульфирамоподобных реакций.

Лечение антибактериальными препаратами, цефоперазоном в том числе, приводит к нарушениям нормальной микрофлоры толстой кишки, вследствие чего отмечается усиленный рост бактерий Clostridium difficile, образование токсинов А и В и развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может проявляться от легких форм диареи до тяжелой формы колита со смертельным исходом. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile могут быть устойчивы к антибактериальной терапии, поэтому способствуют увеличению заболеваемости и смертности. В каждом случае развитие диареи у пациента на фоне лечения антибактериальными препаратами необходимо рассматривать как подозрительное на предмет возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи.

В период лечения цефоперазоном при проведении анализов с использованием растворов Фелинга или Бенедикта вероятна ложноположительная реакция на содержание глюкозы в моче.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Цефоперазоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении всех видов деятельности, требующих быстрой двигательной/психической реакции и высокой концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Цефоперазон можно применять у беременных женщин в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

При необходимости применения препарата у женщин в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Назначение Цефоперазона детям до 1 года требует осторожности.

При нарушениях функции почек

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью требует контроля концентрации цефоперазона в крови и коррекции его дозы при необходимости.

Если уровень концентрации креатинина в сыворотке крови выше 3,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, доза препарата не должна превышать 4000 мг в сутки.

При гемодиализе Цефоперазон следует вводить после окончания процедуры диализа.

При нарушениях функции печени

Следует с осторожностью применять препарат при нарушениях функции печени.

У больных с тяжелый печеночной недостаточностью, выраженной обструкцией желчных протоков не рекомендуется вводить цефоперазон в дозе более 2000 мг в сутки.

Лекарственное взаимодействие

Применение цефоперазона одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:

  • аминогликозиды: фармацевтическая несовместимость с цефоперазоном. При необходимости комбинированной терапии применяют в виде дробного последовательного в/в введения аминогликозида и цефоперазона с использованием двух отдельных катетеров;
  • нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, диклофенак, кеторолак, индометацин и другие), тромболитики, гепарин, непрямые антикоагулянты и антиагреганты (алпростадил, курантил и другие): увеличение риска возникновения кровотечений, гипопротромбинемии;
  • аминогликозиды, петлевые диуретики: повышение вероятности развития нефротоксичности, в особенности у пациентов с почечной недостаточностью;
  • этанол: несовместимость из-за вероятности развития дисульфирамоподобных реакций (гиперемия, тошнота, рвота, головная боль, одышка, тахикардия, снижение артериального давления, спазмы в животе);
  • лекарственные препараты, снижающие канальцевую секрецию: повышение концентрации цефоперазона в крови и замедление его выведения.

Аналоги

Аналогами Цефоперазона являются: Дардум, Мовопериз, Медоцеф, Операз и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре не выше 15 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефоперазоне

В отзывах о Цефоперазоне пациенты, а также медицинские работники отмечают, что в/м инъекции препарата часто вызывают дискомфорт и неприятные болевые ощущения. Сообщается, что в таких случаях оптимальным выбором для растворения антибиотиков цефалоспоринового ряда является лидокаин, который в необходимой концентрации обеспечивает эффективное растворение препарата и мощный анальгетический эффект при в/м введении.

Цена на Цефоперазон в аптеках

Цена на Цефоперазон за 1 флакон 1000 мг ориентировочно составляет 107 рублей.

Цефоперазон-Виал – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название: Цефоперазон — Виал

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание: белый или светло-желтый кристаллический порошок. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа:

Koд ATX: [J01DD12]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия.

Активен в отношении грамположителъных микроорганизмов – Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Enterococcus faecalis, многие др. штаммы бета-гемолитических Streptococcus spp.; грамотрщателъных микроорганизмов – Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas других видов, некоторые штаммы Acinetobacter spp.. Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов – грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp. и другие представители штаммов Bacteroides spp.). Стабилен по отношению к плазмидным бета-лактамазам широкого спектра (ТЕМ-1-2, SHV-1), однако разрушается под влиянием ферментов расширенного спектра (ТЕМ-3-2, SHV-2-5). Вызывает тетурамоподобный эффект.

Фармакокинетика
Цефоперазон связывается с белками плазмы на 82-93%. После внутримышечного введения время достижения максимальной концентрации препарата составляет 1-2 ч, после внутривенного введения – в конце инфузии. Максимальная концентрация (Cmax) после внутримышечного введения 1 и 2 г составляет 65-75 и 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного введения 1, 2, 3 и 4 г (Cmax) – 153, 252, 340 и 506 мкг/мл соответственно.

Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Секреция препарата в грудное молоко происходит в очень небольшом количестве. Препарат не вытесняет билирубин из соединения с белками плазмы.

Объем распределения препарата составляет 0.14-2 л/кг. Период полувыведения (Т1/2) независимо от способа введения – 1.6-2.4 ч; при гемодиализе – 2.8-4.2 ч; у новорожденных и детей от 2 мес. до 11 лет – 2.2 ч. Выводится цефоперазон в неизменном виде преимущественно с желчью (70-80%) и почками (20-30%). У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения – 3-7 часов, выведение почками – 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры и абсцесс легких);
  • инфекции почек и мочевыводяших путей (в т.ч. пиелонефрит и цистит);
  • инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит);
  • сепсис, менингит;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов;
  • инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей).

Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания
Гиперчувствительность к цефалоспориновым и другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью
Почечно-печеночная недостаточность, колит в анамнезе.

Применение при беременности и в период лактации
Применение цефоперазона во время беременности допустимо лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Цефоперазон вводят внутривенно (капельно и струйно) и внутримышечно.

Взрослым: средняя суточная доза цефоперазона 2-4 г, вводить равными частями каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 8 г, вводить также равными частями каждые 12 ч. Не было выявлено каких-либо осложнений при введении цефоперазона в суточной дозе 12 г и даже 16 г, разделенной на равные дозы через каждые 8 ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое в/м введение 500 мг препарата.

Для профилактики послеоперационных осложнений – по 1 г или 2 г в/в за 30-90 мин до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 ч, однако, в большинстве случаев в течение не более 24 ч.

При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях колоректальной области), или если возникшее инфицирование особенно опаснс (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов) профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершенш операции.

Больным с нарушением функции почек назначается обычная суточная доза (2-4 г) Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин ит сывороточный уровень креатинина выше 3,5 мг/мл, суточная доза не должна превышать 4 г.

У больных с тяжелым нарушением функции печени, выраженной обструкцией желчных протоков суточная доза препарата не должна превышать 2 г.

У больных с почечно-печеночной недостаточностью следует контролировав концентрацию цефоперазона в крови и при необходимости корректировать дозу.

Применение у детей
У детей суточная доза цефоперазона составляет 50-200 мг/кг массы тела, вводится равными частями в два приема через каждые 12 ч или больше при необходимости. Максимальная суточная доза 12 г.

При в/в струйном введении максимальная разовая доза для детей составляет 50 мг/кг. продолжительность введения – не менее 3-5 мин. Новорожденным (Внутривенное введение
В качестве растворителя можно применять 5% раствор декстрозы, изотонический раствор натрия хлорида (0,9%), стерильную воду для инъекций.

Для приготовления раствора для в/в струйного введения необходимо 1 г цефоперазона растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или другом совместимом растворе и вводить в течение минимум 3-5 мин. Для в/в струйного введения максимальная разовая доза цефоперазона для взрослых составляет 2 г, для детей – 50 мг/кг массы тела. При приготовлении раствора для в/в капельного введения 1 г цефоперазона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор добавляют к инфузионному раствору (раствор Рингера лактата, 5% раствор декстрозы, изотонический раствор натрия хлорида) до концентрации 20-100 мг/мл. Продолжительность введения в зависимости от объема раствора может составлять от 10-30 мин и более.

Внутримышечное введение
Для приготовления растворов, предназначенных для в/м инъекций, могут быть использованы стерильная вода для инъекций или изотонический раствор натрия хлорида. Для разведения 0,5 г препарата следует использовать 2 мл растворителя, 1 г – 4 мл с целью получения конечной концентрации цефоперазона 250 мг/мл. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях в случаях, когда предполагается ввести раствор с концентрацией 250 мг/мл и больше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина (в случае, если у пациента отсутствует реакция гиперчувствительности на лидокаин). Это раствор может быть приготовлен с использованием стерильной воды для инъекций в сочетании с 2% раствором лидокаина. Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения: вначале добавить требующееся количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до тех пор, пока порошок цефоперазона полностью не растворится, затем добавить необходимое количество 2% лидокаина и перемешать.

Конечная концентрация цефоперазона1 этап
Объем стерильной воды
2 этап
Объем 2% лидокаина
Флакон 1 г250 мг/мл2,6 мл0,9 мл
Флакон 1 г333 мг/мл1,8 мл0,6 мл

В/м инъекция производится глубоко в крупную мышцу (большая ягодичная мышца или передняя поверхность бедра).

Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса- Джонсона), редко – анафилактический шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения (дефицит витамина К), анемия, обратимая нейтропения (при длительном применении).

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, положительная реакция Кумбса.

Местные реакции: при внутривенном введении – флебит; при внутримышечном введении – болезненность в месте введения.

Передозировка
Симптомы: эпилептический припадок.
Лечение: седативная терапия с применением диазепама.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом препараты назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения лекарственных средств с использованием 2 отдельных внутривенных катетеров). Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики, антиагреганты, нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения.

Аминогликозиды и “петлевые” диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение. Не совместим с этанолом, возможно развитие дисульфирамоподобных реакций в виде гиперемии, тошноты, рвоты, головной боли, одышки, тахикардии, снижении артериального давления, спазмов в животе.

Особые указания
Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками.

В случаях обтурации желчных протоков, тяжелого заболевания печени или сопутствующего нарушения функции почек может появиться необходимость в изменении режима дозирования. У пациентов с нарушенной функцией печени и с сопутствующим повреждением почек необходимо проводить наблюдение за концентрацией препарата в сыворотке крови. Если не проводится определение концентрации препарата в сыворотке, то в этих случаях доза не должна превышать 2 г/сутки.

Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя. В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.

Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола – возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия кожи лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).

У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени, и при необходимости им показано назначение витамина К. При применении цефоперазона (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г.

По 1 г активного вещества в герметично укупоренный флакон из бесцветного прозрачного стекла. Флакон укупоривают резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком. Алюминиевый колпачок снабжается пластмассовым колпачком для контроля первого вскрытия. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Приготовленный раствор стабилен в течение 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 °С). Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

Адрес и телефон уполномоченной организации (для направления претензий потребителей и рекламаций):
ООО «ВИАЛ»
109316, Россия, г. Москва, Остаповский проезд, д. 5, стр. 1

Цефоперазон

Состав

В каждом флаконе препарата содержится цефоперазон натрия.

Форма выпуска

Порошок белого цвета, который служит для приготовления раствора.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Цефоперазон представляет собой антибиотик широкого действия. Это бактерицидное средство, влияние которого обусловлено угнетением синтеза клеточных стенок бактерий. Оно ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, препятствуя перекрестной сшивке пептидогликанов, которая нужна для прочности клеточной стенки.

Препарат воздействует на аэробные и анаэробные бактерии, а также Pseudomonas aeruginosa. Устойчив к влиянию многих бета-лактамаз.

Степень связи препарата с белками плазмы около 85%. Попадая в организм, он распределяется в тканях и жидкостях. Максимальная концентрация в желчи достигается через 1-2 часа. Способен проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком. Экскретируется с желчью. В течении дня до 30% принятой дозировки выделяется с мочой в неизменном виде.

Показания к применению

Лекарство применяется для лечения инфекций, которые спровоцированы стрептококками, гонококками, синегнойной палочкой, протеем, золотистым стафилококком, гемофильной палочкой, кишечной палочкой, клебсиеллой, энтеробактериями. Это могут быть:

  • бактериальная септицемия;
  • инфекции женских половых путей;
  • инфекции дыхательных путей;
  • воспаления тазовых органов;
  • энтерококковые инфекции в случае полимикробной инфекции;
  • инфекции кожных покровов;
  • инфекции брюшной полости;
  • инфекции мочевых путей, спровоцированные Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli.

Данный антибиотик также может назначаться с целью профилактики осложнений после гинекологических, абдоминальных, ортопедических и сердечно-сосудистых операций.

Противопоказания

Нельзя применять лекарство при тяжелой почечной недостаточности, грудном вскармливании, беременности, а также негативной реакции на цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики.

Побочные действия

При приеме препарата возможны следующие негативные побочные действия:

  • ЖКТ и печень: тошнота, диарея, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, рвота, транзиторное повышение активности трансаминаз печени, гепатит;
  • система кроветворения: изменения картины периферической крови (при долгом приеме препарата в высоких дозировках);
  • мочевыделительная система: интерстициальный нефрит;
  • местные реакции: флебит(в случае введения внутривенно), болезненность в месте укола (в случае внутримышечноговведения);
  • аллергия: сыпь, эозинофилия, кожный зуд;
  • свертывающая система крови: гипопротромбинемия.

Из-за химиотерапевтического действия возможен кандидоз. В редких случаях при приеме средства сообщается о возникновении ангионевротического отека.

Инструкция по применению Цефоперазона (Способ и дозировка)

Приготовленный раствор вводится в/в или в/м. Необходимо исключить гиперчувствительность к антибиотику или Лидокаину посредством проведения кожной пробы.

Инструкция по применению Цефоперазона сообщает, что растворы из порошка готовят непосредственно перед инъекциями.

Дозировка для взрослых – 2-3 г в день. Суточную дозу распределяют на несколько раз. Инъекции делают с промежутком примерно в 12 часов. При тяжелых инфекциях допускается повысить дозировку до 8 г в день. Ее также распределяют на несколько инъекций, интервал между которыми – 12 часов.

Инструкция по применению Цефоперазона при неосложненном гонококковом уретрите вводят 500 мг препарата однократно внутримышечно.

С целью антибактериальной профилактики после операции показана доза в 1-2 г, которая вводится за 0,5-1,5 часа до операции. Такую дозировку можно повторять каждые 12 часов, но, как правило, не более суток. Если риск инфицирования повышен или оно может нанести слишком большой вред (к примеру, при операции на открытом сердце), применять препарат можно до 3 дней после операции.

Детям показаны дозировки 50-200 мг/кг, но не более 12 г в день. Новорожденным вводят до 300 мг/кг. Суточную дозу необходимо поделить на 2 приема. Инъекции делают каждые 12 часов.

При проблемах одновременно с функциями печени и почек максимальная дневная дозировка должна быть до 2 г.

При нарушении функции почек обычную дозировку можно не корректировать. Больным на гемодиализе прием лекарства назначается после диализа.

Препарат вводится в/м глубоко в большую ягодичную мышцу или переднюю часть бедра.

Для прерывистого введения 1 флакон растворяется в 20-100 мл стерильного раствора. Если используется вода для инъекций, ее должно быть не больше 20 мл. Препарат вводят от 15 минут до 1 часа.

При непрерывной инфузии каждый 1 г Цефоперазона растворяется в 5 мл стерильной воды. После этого средство добавляется к растворителю для внутривенного введения.

Максимальная разовая дозировка для взрослых пациентов при внутривенном введении – 2 г. Детям вводят не более 50 мг на 1 кг веса. Лекарство растворяется в растворителе, пока не будет достигнута концентрация 100 мг/мл. Препарат вводят около 4 минут.

Для приготовления раствора в/в порошок с лекарством растворяется, смешиваясь с растворителем. Это может быть 0,9% раствор NaCl, 5-10% раствор глюкозы, а также сочетание 5% раствора глюкозы с 0,2% и 0,9% раствором NaCl, растворами Normosol M и R. Порошок смешивается из расчета 2,8-5 мл/г Цефоперазона. Затем получившийся раствор разводится растворителем в таком же объеме с целью получения инфузионного раствора.

При приготовлении раствора для в/м можно применять воду для инъекций. Если предполагается, что концентрация раствора будет от 250 мг/мл, желательно использовать раствор Лидокаина 0,5%. В данном случае вода для инъекций смешивается с раствором Лидокаина 2%.

Передозировка

В случае передозировки возможно усиление побочных действий. Высокое содержание препарата в спинномозговой жидкости может спровоцировать неврологические симптомы.

При передозировке необходимо немедленно прекратить применение лекарства и обратиться к специалисту. Активное вещество препарата выводится при гемодиализе.

Взаимодействие

Лекарство ингибирует синтез витамина К. В связи с этим при сочетании со средствами, уменьшающими агрегацию тромбоцитов, повышается вероятность появления кровотечений. Кроме того, одновременное назначение с антикоагулянтами может привести к усилению антикоагулянтного действия.

Препарат также нельзя применять совместно с алкоголем и средствами, содержащими спирт. После последнего введения данного лекарственного средства следует подождать 5 дней, так как повышен риск появления дисульфирамоподобных реакций.

Возможны ложноположительные реакции мочи на глюкозу в случае проведения тестов с растворами Бенедикта или Фелинга.

Условия продажи

Лекарство продается по рецепту.

Условия хранения

Держать препарат нужно в темном месте, недоступном для маленьких детей. Оптимальная температура до 25°С

Срок годности

Два года. Нельзя использовать данное средство по истечении срока годности.

Читайте также:  Юнидокс Солютаб - применение при уреаплазме
Добавить комментарий