Дифенин: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

ДИФЕНИН

  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Дифенин — производное гидантоина, обладает противосудорожным, антиаритмическим, анальгетическим, миорелаксантным действием. Специфическое противосудорожное влияние препарата реализуется без выраженного снотворного действия и обусловлено возможным воздействием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. К снижению судорожной активности может приводить возбуждающее действие препарата на мозжечок, при котором активируются тормозные пути, распространяющиеся на кору. Антиаритмическое действие препарата обусловлено его мембраностабилизирующей активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой трансмембранного натриевого тока, уменьшением проницаемости клеточных мембран для ионов кальция. Происходит уменьшение аномального желудочкового автоматизма, возбудимости мембран, укорочение рефрактерного периода, увеличение продолжительности интервала QRS. Препарат повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность болевого приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.
Механизм миорелаксантного действия по-видимому подобен механизму противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.
Являясь производным гидантоина, препарат индуцирует микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов. Фармакокинетика. При приеме внутрь, где всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3–12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает сквозь плаценту, при этом концентрации препарата в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками плазмы 70–95%. Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизмененном виде выделяется почками. Период полувыведения — около 24 часов, но зависит от дозы препарата и концентрации в плазме крови. При длительном приеме полностью исчезает из плазмы через 3 дня после прекращения приема.

Показания к применению:
Дифенин применяется для лечения эпилепсии, преимущественно большие эпилептические припадки (grand mal), эпилептического статуса с тонико-клоническими судорогами, лечения и профилактики эпилептических припадков в нейрохирургии.
Иногда назначают для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов. В качестве препарата второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Способ применения:
Дифенин применяется внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).
При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки) разовая доза для взрослых — 1/2–1 таблетка.

Принимают 2–3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта, суточную дозу можно доводить до 3–4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая — 3 таблетки, суточная — 8 таблеток.
Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначают по ½ таблетки 2 раза в сутки, в возрасте старше 8 лет — по ½–1 таблетке 2 раза в сутки (из расчёта 4–8 мг/кг массы тела в сутки).
Аритмии: взрослым — по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3–5-е сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1–2-е сутки) — по 2 таблетки 4 раза в первые сутки, по 1 таблетке 5 раз — на 2–3-и сутки и по 1 таблетке 2–3 раза в сутки — с 4-го дня лечения.
Невралгия тройничного нерва: по 1–3 таблетки в сутки.

Побочные действия

У больных сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии.
При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или же совсем прекращают прием препарата.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Дифенин являются: повышенная чувствительность к гидантоиновым противосудорожным средствам. Сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия; печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия. С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Беременность

При беременности препарат Дифенин необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.
Препарат проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка, поэтому его применение кормящей матери противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием Дифенина с препаратами, угнетающими ЦНС (центральную нервную систему), может привести к усилению угнетения ЦНС. Регулярное употребление алкоголя — уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный однократный прием фенитоина и алкоголя — увеличение концентрации фенитоина. Дифенин усиливает токсичность и удлиняет действие парацетамола, также может усиливать токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, сульфаниламидов. Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут повышать уровень фенитоина в сыворотке крови. Препараты зверобоя могут снижать уровень фенитоина в плазме крови. Эффект может длиться в течение 2 недель после отмены препаратов зверобоя, что необходимо учитывать при применении Дифенина. Прием Дифенина на фоне использования лидокаина, β-адреноблокаторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта. Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, противоопухолевые препараты, антациды и ципрофлоксацин могут повышать или снижать уровень фенитоина в плазме крови.
Амиодарон, антикоагулянты (кумариновые или индандионовые), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфонамиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин, хлордиазепоксид, диазепам, дилтиазем, флувоксамин, сертралин, нифедипин, омепразол — приводят к увеличению концентрации и токсичности фенитоина.
При одновременном применении с кортикостероидами, эстрогенсодержащими контрацептивами, эстрогенами, противосудорожными препаратами (сукцинимид, карбамазепин), циклоспорином, дакарбазином, дизопирамидом, доксициклином, леводопой, мексилетином, хинидином, противогрибковыми и противоопухолевыми препаратами, блокаторами кальциевых каналов, клозапином, кортикостероидами, фуросемидом, ламотриджином, пароксетином, метадоном, празиквантелем, хинидином, витамином D, теофиллином и другими ксантинами — уменьшается их концентрация и эффективность вследствие усиления метаболизма.
Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.
Сочетание Дифенина с препаратами наперстянки сначала повышает эффект, но в дальнейшем, вследствие ферментной индукции, наступают снижение концентрации в крови дигиталисных гликозидов и ослабление их действия, при этом особенно уменьшаются токсические эффекты наперстянки.
Трициклические антидепрессанты, бупропион, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинилпиразон снижают противосудорожное действие Дифенина®, поэтому может потребоваться коррекция его дозы.
Омепразол, ингибируя изоферменты цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампицин стимулирует метаболизм препарата в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического действия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. При совместном назначении с гематотоксическими средствами возможно усиление гематотоксичности.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Дифенин: наблюдается усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в области живота, дрожание рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции зрачков на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ.
Лечение: если больной находится в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин не полностью связывается с белками плазмы. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Состав

действующее вещество: дифенин (смесь основы фенитоина и натрия гидрокарбоната);
1 таблетка содержитдифенина 117 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Дифенин

Состав

Каждая плоскоцилиндрическая таблетка белого цвета с фаской содержит 100 мг активного компонента фенитоина.

Дополнительные вещества: стеарат кальция, картофельный крахмал, гидрокарбонат натрия, тальк.

Форма выпуска

Дифенин выпускается в таблетированном виде. В пачке из картона содержится 1 или 2 блистера (включают 10 таблеток) и инструкция от производителя.

Фармакологическое действие

Дифенин – препарат с противосудорожной, миорелаксирующей, обезболивающей и антиаритмической активностью. Действующий компонент является производным гидантоина.

Противосудорожный эффект достигается за счёт мембранной стабилизации синапсов, аксонов и нейронов, а также благодаря ограничению распространения судорожной активности и возбуждения.

Для активного компонента характерно возбуждающее воздействие на мозжечок, что достигается за счёт активации тормозных путей, которые распространяются на кору головного мозга. Может проявляться и обратный эффект (снижение судорожной активности), что связано с усилением действия разрядов в мозжечке.

Антиаритмический эффект достигается за счёт мембраностабилизации в клетках волокон Пуркенье. Активное вещество способно блокировать натриевый трансмембранный ток, снижать уровень проницаемости клеток для ионов кальция.

На фоне лечения отмечается снижение аномальной желудочковой возбудимости и автоматизма. Лекарственный препарат приводит к расширению комплекса QRS на ЭКГ, укорочению рефрактерного периода.

При невралгии тройничного нерва отмечается повышение порога болевой чувствительности, уменьшается возбуждение, уменьшается количество повторных разрядов, сокращается число приступов.

Миорелаксирующий механизм действия схож с механизмом противосудорожной активности: мембраностабилизация при двигательных нарушениях обеспечивает ослабление выраженности и продолжительности повторных разрядов (дополнительно ослабляется потенцирование в мышечных и нервных клетках).

Активное вещество способно индуцировать микросомальные ферменты в печени, что ведёт к усилению метаболизма медикаментов, применяемых одновременно с Фенитоином.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для Дифенина характерно медленное всасывание из пищеварительной системы. Активное вещество способно проникать в желчь, слюну, спинномозговую жидкость, кишечный сок, сперму, грудное молоко, желудочный сок. При прохождении через плацентарный барьер концентрации фенитоина в плазме плода и крови матери выравниваются.

Основной метаболизм – в печёночной системе с участием изоферментов. Сформированные метаболиты неактивны. При достижении терапевтических концентраций происходит насыщение ферментной системы, что свидетельствует о способности организма метаболизировать только определённое количество действующего вещества.

Соответственно, при повышении дозировки происходит непропорциональное значительное увеличение концентрации Фенитоина. Увеличивается и период полувыведения. Лекарственный препарат выводится преимущественно через почечную систему, частично – через кишечник в виде метаболитов.

Показания к применению

  • невралгия тройничного нерва (совместно с Карбамазепином или препаратами первого ряда);
  • эпилепсия (эпистатус с тонико-клоническими припадками, большие судорожные припадки, профилактика и лечение);
  • желудочковые аритмии (при интоксикации трициклическими антидепрессантами, гликозидами).

Противопоказания

  • порфирия;
  • атриовентрикулярная блокада 2-3 степени;
  • синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
  • сердечная недостаточность;
  • патология печёночной системы, почек;
  • выраженная брадикардия (синусовая форма);
  • синоатриальная блокада;
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • кахексия.

Побочные действия

Костно-мышечный аппарат:

  • периферическая полиартропатия;
  • контрактура Дюпюитрена;
  • рахит и остеомаляция(развиваются при отсутствии адекватного поступления в организм витамина D).

Обмен веществ:

  • развитие гипокальциемии;
  • нарушение метаболизма витамина D;
  • нарушение усвоения глюкозы (из-за ингибирования синтеза инсулина).

Аллергические ответы:

  • лихорадка;
  • эпидермальный токсический некролиз;
  • медикаментозная лимфаденопатия;
  • кожные высыпания;
  • эозинофилия.

Эндокринная система:

  • выдвижение нижней челюсти;
  • гипертрихоз;
  • расширение кончика носа;
  • утолщение губ;
  • укрупнение черт лица.

Пищеварительный тракт:

Нервная система:

Кроветворная система:

В редких случаях развивается болезнь Пейрони.

Инструкция по применению Дифенина (Способ и дозировка)

Для взрослых начальная дозировка рассчитывается по схеме 3-4 мг/кг/сутки. В дальнейшем количество препарата увеличивают до достижения оптимального терапевтического результата.

Чаще всего поддерживающая доза составляет 200-500 мг в сутки (однократно либо на несколько приёмов).

Инструкция по применению Дифенина детям

Первоначальная доза рассчитывается по схеме 5 мг/кг/сутки. Максимальное суточное количество – 300 мг. Поддерживающая суточная доза составляет 4-8 мг/кг.

Передозировка

Регистрируется усиление выраженности негативных реакций.

Взаимодействие

Медикаменты, при одновременном приёме которых усиливается выраженность побочных эффектов и терапевтическое действие Дифенина:

Фенитоин способен изменять терапевтическое действие следующих препаратов:

  • Рифампицин;
  • Доксициклин;
  • противогрибковые медикаменты;
  • глюкокортикостероиды;
  • пероральные контрацептивы;
  • Хинидин;
  • Фуросемид.

Угнетающее воздействие на нервную систему усиливается при одновременном применении медикаментов, подавляющих активность головного мозга.

Лекарственные средства, способные изменять концентрацию Фенитоина в плазме крови:

  • противоопухолевые препараты;
  • производные фенотиазина (Тиоридазин, Хлорпромазин);
  • Фенобарбитал.

Предугадать влияние активного вещества на уровень Фенобарбитала в плазме крови невозможно. Ацикловир способен снижать уровень Фенитоина в крови, что может привести к снижению эффективности Дифенина. Лечение Вальпроевой кислотой ведёт к повышению уровня активного вещества в крови, особенно в первые недели терапии.

При последующем ингибировании метаболизма повышается уровень фенитоина в плазме. Медикамент снижает уровень Фелодипина, Верапамила и Нимодипина в плазме крови. Терапевтический эффект теряется при одновременном лечении:

Взаимное угнетение активности регистрируется при одновременном приёме Теофиллина.

Условия продажи

Отпуск по рецепту.

Условия хранения

Производитель рекомендует соблюдать температурный режим 5-30 градусов. Дифенин относится к списку Б.

Срок годности

Особые указания

У пациентов, страдающих индивидуальной непереносимостью противосудорожных гидантоиновых препаратов, регистрируется гиперчувствительность к Дифенину. При резком прекращении лечения у пациентов, страдающих эпилепсией, может развиться синдром отмены.

При экстренной необходимости отмены медикамента рекомендуется назначение других противосудорожных препаратов, которые не относятся к производным гидантоина. Действующее вещество подвергается активному метаболизму в печёночной системе, поэтому лицам с заболеваниями печени и пожилым пациентам рекомендуется корректировать режим дозирования в индивидуальном порядке.

Обязательно употребление пищи, богатой витамином D, в течение всего периода лечения. Положительное воздействие оказывает ультрафиолетовое излучение . У детей в период роста на фоне приёма Фенитоина развиваются заболевания соединительной ткани.

При хроническом алкоголизме концентрация активного вещества снижается, а при острой алкогольной интоксикации — повышается. Характерно замедление психомоторных реакций, что необходимо учитывать пациентам, работа которых связана с управлением автотранспортом.

Аналоги

Структурные аналоги Дифенина:

  • Дифантоин;
  • Солантил;
  • Эптоин;
  • Фенгидон.

При беременности и лактации

Недопустимо применение медикамента при беременности. Согласно проведённым исследованиям Фенитоин провоцирует рост новообразований (в том числе нейробластом). У детей, чьи матери принимали медикамент во время беременности, чаще всего регистрируется расщепление нёба и верхней губы.

Активное вещество выделяется при грудном вскармливании в достаточном количестве, чтобы вызывать развитие негативных реакций у грудных детей. Фенитоин при лактации противопоказан.

Отзывы о Дифенине

Отзывы пациентов, принимавших Дифенин, в основном положительные. Отмечается, что даже при длительном лечении препарат не теряет своей эффективности и действительно позволяет предупреждать и сокращать эпиприступы.

Некоторые пользователи указывают на плохое самочувствие при переходе с Фенитоина на другие противоэпилептические медикаменты. Хороший противоэпилептический эффект достигается при комбинированной терапии.

Читайте также:  Танакан: аналогичные дешёвые препараты в России

Цена Дифенина, где купить

Цена варьирует в зависимости от региона продажи, аптечной сети, количества таблеток в упаковке.

Цена упаковки (20 шт) в России составляет 50 рублей.

Дифенин

Дифенин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Diphenine

Код ATX: N03AB02

Действующее вещество: фенитоин (phenytoin)

Производитель: ОАО «Луганский ХФЗ» (Украина), ОАО «Усолье-Сибирский химфармзавод» (Россия)

Актуализация описания и фото: 16.08.2019

Цены в аптеках: от 27 руб.

Дифенин – препарат с противосудорожным действием.

Форма выпуска и состав

Дифенин выпускают в форме таблеток (в контурных безъячейковых упаковках по 10 шт., по 1 или 2 упаковки в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит активное вещество: фенитоин – 100 мг.

Фармакологические свойства

Для Дифенина характерно противосудорожное, антиаритмическое, обезболивающее и миорелаксирующее действие.

Фармакодинамика

При приеме фенитоина наблюдается противосудорожный эффект, не сопровождающийся выраженным снотворным действием. Механизм противосудорожной активности, которую проявляет Дифенин, на данный момент до конца не изучен. Предположительно, специфическое воздействие фенитоина при эпилепсии осуществляется посредством торможения возбудимости нейронов эпилептического очага и влияния на нейромедиаторы. Вещество является блокатором натриевых каналов, увеличивает время их инактивации, предотвращает генерацию и распространение высокочастотных разрядов.

Допускается, что антиаритмический эффект фенитоина обусловлен нормализацией вхождения ионов кальция и натрия в клетки сердечных волокон Пуркинье. Дифенин подавляет аномальный автоматизм и снижает продолжительность потенциала действия в системе Гиса ‒ Пуркинье вследствие уменьшения времени реполяризации, а также способствует сокращению эффективного рефракторного периода.

Фармакокинетика

Фенитоин характеризуется эффектом первого прохождения через печень. Его биодоступность не превышает 50%. Вещество проникает в грудное молоко, спинномозговую жидкость, желчь, слюну, желудочный и кишечный сок, сперму и преодолевает плацентарный барьер. Его степень связывания с белками плазмы достаточно значительна (до 90% и более). Максимальная концентрация фенитоина в сыворотке крови достигается примерно за 1,5–3 часа. Терапевтический уровень препарата в сыворотке крови равен 10‒20 мкг/мл (40‒80 мкмоль/л). Равновесная концентрация препарата обычно устанавливается на 5–10-е сутки после начала лечения при приеме средней суточной дозы.

Концентрация фенитоина в сыворотке, обеспечивающая необходимый лечебный эффект, может определяться типом эпилептических припадков. В отдельных случаях возможно предотвращение эпилептических приступов при концентрации фенитоина в сыворотке, составляющей 6‒9 мкг/мл (24‒36 мкмоль/л). Поэтому эффективность терапии рекомендуется контролировать не по содержанию препарата в сыворотке крови, а по клиническим симптомам заболевания.

Фенитоин метаболизируется печеночными ферментами с образованием неактивных метаболитов. Основным неактивным метаболитом является 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Препарат имеет тенденцию к кумуляции в организме, что может привести к развитию непредвиденных токсических реакций.

Период полувыведения фенитоина составляет 24 часа. От 35 до 60% принятой дозы выводится с мочой, от 40 до 65% введенного фенитоина – с желчью. Степень экскреции повышается при щелочной реакции мочи.

Показания к применению

  • Эпилепсия (большие судорожные припадки), эпилептические припадки в нейрохирургии, эпилептический статус с тонико-клоническими припадками (лечение и профилактика);
  • Желудочковые аритмии (в т.ч. связанные с интоксикацией гликозидами или трициклическими антидепрессантами);
  • Невралгия тройничного нерва (как средство второго ряда или одновременно с карбамазепином).

Противопоказания

  • Синусовая брадикардия;
  • AV-блокада II-III степени;
  • Синоатриальная блокада;
  • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
  • Кахексия;
  • Сердечная недостаточность;
  • Порфирия;
  • Функциональные нарушения почек и печени;
  • Беременность (кроме случаев, когда польза для матери выше предполагаемого вреда для плода) и период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам Дифенина.

Инструкция по применению Дифенина: способ и дозировка

Дифенин принимают внутрь.

Взрослым препарат обычно назначают в начальной суточной дозе 3-4 мг/кг. Дозу постепенно увеличивают до достижения оптимального терапевтического эффекта. Как правило, поддерживающая суточная доза составляет 200-500 мг в день в один или несколько приемов.

Детям обычно назначают 5 мг/кг в день в 2 приема с последующим увеличением дозы, но не больше 300 мг в день. Поддерживающая суточная доза для детей составляет 4-8 мг/кг.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма, проявляющихся с различной частотой:

  • Пищеварительная система: возможно – повреждения печени, тошнота, запор, рвота, токсический гепатит. На протяжении первых 6 месяцев лечения может развиться гиперплазия, начинающаяся с гингивита (чаще встречается у больных до 23 лет);
  • Центральная и периферическая нервная система: возможно – атаксия, нистагм, изменения настроения, спутанность сознания, мышечная слабость, головокружение, дрожание рук, нарушения координации движений, преходящая нервозность, нарушения сна, заикание или смазанная речь; редко – периферическая невропатия;
  • Эндокринная система: возможно – укрупнение черт лица, включая расширение кончика носа, утолщение губ и выдвижение нижней челюсти, гипертрихоз;
  • Костно-мышечная система: возможно – контрактура Дюпюитрена; редко – периферическая полиартропатия. При продолжительной терапии без соблюдения удовлетворяющей потребность в витамине D диеты или при недостатке солнечного излучения может возникать рахит и остеомаляция;
  • Система кроветворения: редко – мегалобластная анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз;
  • Обмен веществ: возможно – нарушение усвоения глюкозы, вызванное ингибированием высвобождения инсулина, развитие гипокальциемии и нарушения метаболизма витамина D;
  • Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, которая может являться симптомом более тяжелых кожных реакций, эозинофилия, лекарственная лимфаденопатия, лихорадка;
  • Прочие: редко – болезнь Пейрони.

Передозировка

При передозировке Дифенина проявления токсических побочных эффектов могут быть более выраженными. Специфический антидот неизвестен, поэтому рекомендуется прием активированного угля, слабительных препаратов и назначение симптоматической терапии.

При длительном применении могут наблюдаться проявления синдрома гиперчувствительности к фенитоину и выраженное угнетение ЦНС, что требует отмены Дифенина.

Особые указания

При наличии гиперчувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна гиперчувствительность и к другим лекарственным средствам этой группы.

Внезапное прекращение применения Дифенина у страдающих эпилепсией больных может привести к развитию синдрома отмены. При необходимости резкой отмены терапии (например, при развитии реакций повышенной чувствительности или аллергических реакций) нужно применять не относящиеся к производным гидантоина противосудорожные препараты.

Фенитоин интенсивно метаболизируется в печени, поэтому больным с функциональными нарушениями печени, а также пожилым пациентам нужно корректировать режим дозирования.

Во время терапии, особенно длительной, рекомендуется соблюдать диету, удовлетворяющую потребность в витамине D, также следует обеспечить воздействие УФ излучения.

При использовании Дифенина у детей в период роста возрастает риск развития нарушений со стороны соединительной ткани.

Концентрация фенитоина в плазме может увеличиваться при острой алкогольной интоксикации; при хроническом алкоголизме – снижаться.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Дифенин замедляет скорость психомоторных реакций, что нужно учитывать при выполнении работ, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, включая управление автотранспортом.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дифенина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

  • Лекарственные средства, оказывающие угнетающее влияние на центральную нервную систему: возможно усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему;
  • Противогрибковые средства, клозапин, дигитоксин, глюкокортикостероиды, эстрогены, дикумарол, фуросемид, доксициклин, пероральные контрацептивы, хинидин, рифампицин, витамин D: возможно изменение их терапевтического действия;
  • Амиодарон, противогрибковые средства (включая флуконазол, амфотерицин B, миконазол, кетоконазол, итраконазол), метронидазол, сульфонамиды, блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, хлордиазепоксид, толбутамид, хлорамфеникол, салицилаты, дикумарол, диазепам, галотан, флуоксетин, изониазид, метилфенидат, омепразол, эстрогены, сукцинимиды, сульфинпиразон, тразодон: возможно увеличение концентрации фенитоина в плазме крови, что может приводить к усилению его терапевтического действия и увеличению риска развития побочных эффектов;
  • Ацетазоламид: возможно развитие остеомаляции, рахита;
  • Фенобарбитал, производные фенотиазина (в т.ч. хлорпромазин, прохлорперазин, тиоридазин), противоопухолевые средства: возможно увеличение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови (влияние Дифенина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо);
  • Вальпроевая кислота: в течение первых нескольких недель терапии общая концентрация фенитоина в плазме крови может снижаться;
  • Ацикловир: возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и снижение его эффективности;
  • Верапамил, нимодипин, фелодипин: уменьшение их концентрации в плазме крови;
  • Дезипрамин, пиридоксин в дозе 200 мг: возможно уменьшение его концентрации в плазме крови;
  • Имипрамин, кларитромицин, ритонавир, фелбамат: возможно увеличение концентрации фенитоина в плазме крови;
  • Парацетамол: снижение его эффективности;
  • Вигабатрин, карбамазепин, резерпин, фолиевая кислота, сукральфат: возможно уменьшение терапевтического действия фенитоина и его концентрации в плазме крови;
  • Теофиллин: возможно снижение их концентрации в плазме крови и эффективности;
  • Сукральфат: уменьшение всасывания фенитоина;
  • Фенилбутазон, циметидин, дисульфирам, дилтиазем, нифедипин, габапентин: возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с последующим развитием токсических реакций;
  • Фолиевая кислота: снижение эффективности фенитоина;
  • Ципрофлоксацин: возможно изменение концентрации фенитоина в плазме крови, взаимодействие препаратов неоднозначно.

Аналоги

Аналогами Дифенина являются: Дифантоин, Солантил, Фенгидон, Эптоин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре 5-30°C.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дифенине

Практически все отзывы о Дифенине, которые оставляют пациенты, являются положительными. Они сообщают, что даже во время длительной терапии эффективность препарата не снижается, и он успешно предупреждает эпилептические приступы, а также сокращает их продолжительность.

Некоторые больные отмечают, что при переходе с Дифенина на другие противоэпилептические препараты возможно ухудшение самочувствия. Также противоэпилептическое действие фенитоина усиливается при его включении в курс комбинированной терапии.

Цена на Дифенин в аптеках

Приблизительная цена на Дифенин в аптечных сетях составляет около 32‒36 рублей (за упаковку, состоящую из 10 таблеток) или 62‒74 рубля (за упаковку, состоящую из 20 таблеток).

Дифенин

Дифенин – противоэпилептические средства. Производные гидантоина.

Фармакологические свойства

Фенитоин – противосудорожное средство, применяется при лечении эпилепсии. Основным местом действия является моторная кора, где подавляется судорожная активность. Вероятно, способствуя оттоку натрия из нейронов, фенитоин способен стабилизировать порог возбудимости, вызванной чрезмерной стимуляцией или экологическими изменениями, которые способны уменьшить мембранный градиент натрия. Это включает в себя уменьшение посттетанического потенцирование в синапсах. Отсутствие посттетанического потенцирование предотвращает распространение эпилептического очага на смежные участки коры головного мозга. Фенитоин снижает максимальную активность центров мозгового ствола, ответственных за тоническую фазу тонико-клонических судорог (grand mal).

При приеме внутрь, когда всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3-12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает через плаценту, при этом концентрации лекарственного средства в плазме крови матери и плода уровне. Связывание с белками плазмы крови – 70-95%.

Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизменной форме выделяется почками. Период полувыведения – около 24 часов, но зависит от дозы лекарственного средства и концентрации в плазме крови. В случае длительного применения полностью выводится из плазмы крови через 3 суток после прекращения применения.

Показания к применению

Эпилепсия, преимущественно большие эпилептические припадки (grand mal). Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических приступов в нейрохирургии.

В некоторых случаях можно назначать для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов.

Как лекарственное средство второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Способ применения

Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).

При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки) разовая доза – ½-1 таблетка.

Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначать по ½ таблетки 2 раза в сутки, в возрасте от 8 лет – по ½-1 таблетке 2 раза в сутки (из расчета 4-8 мг / кг массы тела в сутки).

Аритмии : взрослым – по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3-5-е сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1-2-е сутки) – по 2 таблетки 4 раза в первые сутки по 1 таблетке 5 раз – на 2-3-й день и по 1 таблетке 2-3 раза в сутки – с 4 -й суток лечения.

Невралгия тройничного нерва : по 1-3 таблетки в сутки.

Лекарственное средство в данной лекарственной форме применять детям от 5 лет при эпилепсии.

Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин в сочетании с витаминами D и К, поскольку возможно развитие остеопатий вроде рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фенитоина или другим компонентам препарата, а также к гидантоинових противосудорожных средств.

Сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия.

С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, при хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Одновременное применение фенитоина с делавирдин противопоказано из-за потенциальной возможности потери вирусологического ответа и возможного антагонизма делавирдин или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, которые могут увеличить уровень фенитоина в сыворотке крови

Амиодарон, противоэпилептические средства (этосуксимида, фелбамат, окскарбазепин, метсуксимид, топирамат), азолов (флуконазол, кетоконазол, итраконазол, миконазол, вориконазол), капецитабин, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, дисульфирам, эстрогены, фторурацил, флуоксетин, флувастатин, флувоксамин, Н 2 – антагонисты (например, циметидин), галотан, изониазид, метилфенидат, омепразол, фенотиазин, салицилаты, сертралин, сукцинимиды, сульфаниламиды (например, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфадиазина, сульфаметоксазол-триметоприм), циклопидин, толбутамид, тразодон, варфарин, а также однократное применение фенитоина и алкоголя.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить уровень фенитоина в сыворотке крови

Противоопухолевые лекарственные средства, обычно в сочетании (например, блеомицин, карбоплатин, цисплатин, доксорубицин, метотрексат), карбамазепин, диазепам, диазоксид, фолиевая кислота, фосампренавир, нельфинавир, резерпин, рифампицин, ритонавир, зверобой, сукральфат, теофиллин, вигабатрина, а также хроническое злоупотребление алкоголем.

Применение фенитоина с лекарственными средствами, повышающими рН желудка (например, пищевыми добавками или антацидами, содержащие карбонат кальция, гидроксид алюминия и гидроксид магния) может влиять на абсорбцию фенитоина.

Лекарственные средства, которые могут увеличить или уменьшить уровень фенитоина в сыворотке крови

Читайте также:  Клопиксол Депо: инструкция по применению, побочные действия

Фенобарбитал, вальпроат натрия и вальпроевая кислота. Действие фенитоина на уровне фенобарбитала, вальпроевой кислоты и вальпроата натрия в сыворотке крови является непредсказуемой.

При назначении или отмене данных лекарственных средств пациентам, которые лечатся фенитоином, может потребоваться корректировка дозы фенитоина для достижения оптимального результата терапии.

Лекарственные средства, применение которых противопоказано при терапии фенитоином: делавирдин.

Лекарственные средства, эффективность которых нарушается при применении фенитоина

Азолов (флуконазол, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол), кортикостероиды, доксициклин, эстрогены, фуросемид, иринотекан, оральные контрацептивы, паклитаксел, пароксетин, хинидин, рифампицин, сертралин, тенипозид, теофиллин, витамин D.

Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разной, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.

Фенитоин снижает плазменные концентрации активных метаболитов альбендазола, противовирусных лекарственных средств (в частности эфавиренза, лопинавира / ритонавира, индинавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира), противоэпилептических лекарственных средств (карбамазепин, фельбамата, ламотриджина, топирамата, окскарбазепина, кветиапина), аторвастатина, хлорпропамида, клозапина циклоспорина, дигоксина, флувастатина, фолиевой кислоты, метадона, мексилетина, нифедипина, нифедипина, низолдипину, празиквантела, симвастатина и верапамила.

Одновременное применение фенитоина с фосампренавиру может уменьшить концентрацию ампренавира – активного метаболита последнего; в случае применения фенитоина одновременно с комбинацией фосампренавиру и ритонавира возможно увеличение концентрации ампренавира в плазме крови.

У пациентов, получавших фенитоин в течение длительного времени, наблюдалась устойчивость к нервно-мышечной блокирующей действия недеполяризующих миорелаксантов (панкурония, векурония, рокурония и цисатракурию).

Лабораторные исследования. Фенитоин может снижать концентрацию тироксина (Т4) в сыворотке крови. Это может также снижать уровень дексаметазона и метапирону в исследованиях. Применение фенитоина может привести к увеличению в сыворотке крови глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ). Фенитоин является мощным индуктором печеночных ферментов.

Фенитоин связывается с белками плазмы. Следует соблюдать осторожность при использовании иммунологических методов измерения концентрации фенитоина плазмы.

Передозировка

Симптомы. Летальная доза для детей неизвестна; возможна летальная доза для взрослых – 2-5 г. Начальные симптомы: нистагм, атаксия и дизартрия; другие признаки передозировки: тремор, гиперрефлексия, сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота. Возможны кома и гипотония. Летальный исход может наступить через дыхательную и сердечно-сосудистую недостаточность.

Существуют различия между отдельными случаями передозировки в зависимости от концентрации фенитоина в плазме крови. Так, нистагм обычно возникает при применении дозы 20 мкг / мл, атаксия – 30 мкг / мл, дизартрия и летаргия возникают при концентрации фенитоина в плазме крови более 40 мкг / мл (при этом отсутствуют сообщения о токсичности концентрации 50 мкг / мл). Лечение.

Лечение симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

Если пациент в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин полностью не связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головокружение, преходящая нервозность, тремор, парестезии, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, бессонница, сонливость, головная боль, дизартрия; моторные подергивания, дрожание, сенсорная периферическая полинейропатия у пациентов, получающих долгосрочную терапию фенитоином; в единичных случаях – периферическая невропатия, дискинезия (включая хорею, дистонию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен, запор, повреждения печени.

Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения (с / без угнетение костного мозга), мегалобластная анемия, макроцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: укрупнение черт лица, утолщение губ; при длительном применении – снижение минеральной плотности костной ткани (остеопения, остеопороз, остеомаляция), переломы костей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, редко – буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз DRESS-синдром, анафилактический шок. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобная или кореподобная высыпаниями.

Со стороны иммунной системы: в единичных случаях возможно развитие синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы как эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.

Со стороны печени и гепатоцеллюлярной системы: острая печеночная недостаточность.

Другие: в единичных случаях – гипертрихоз, болезнь Пейрони; изменение вкусовых ощущений, включая металлический привкус во рту.

При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижать или совсем прекратить применение препарата.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистерах. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска по рецепту.

Состав

  • действующее вещество: 1 таблетка содержит дифенина 117 мг, что эквивалентно основе фенитоина 99,5 мг
  • вспомогательные вещества : натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Дополнительно

Внезапное прекращение лечения Дифенином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

Пациентам с эпилепсией, при необходимости внезапной отмены препарата (например, в случае развития аллергических реакций или реакций гиперчувствительности) необходимо применять противосудорожные средства, которые не принадлежат к производным гидантоина.

При острой алкогольной интоксикации концентрация Дифенина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме – снижаться.

В случае недостаточной эффективности лекарственного средства рекомендуется назначать другое противоэпилептическое средство.

Имеются сообщения о возможности возникновения суицидального поведения или идей у некоторых пациентов, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами.

При появлении или обострении депрессии также необходим мониторинг пациента со стороны врачей и близких; близкие или члены семьи пациентов, больных СПИДом, должны быть проинформированы об увеличении риска суицидального поведения или мыслей у больных СПИДом, поэтому при появлении необычных изменений в настроении или поведении следует немедленно обратиться к врачу.

Повышенный уровень фенитоина, что поддерживается в плазме крови, может вызвать состояния, характеризующиеся делирием, психозом или энцефалопатией или редко – необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности рекомендуется определение уровня фенитоина в крови. Необходимо снижение дозы при избыточном уровне лекарственного средства в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется прекращение терапии лекарственным средством.

Лекарственные средства зверобоя следует применять при применении Дифенина , поскольку существует риск снижения концентрации фенитоина в плазме крови и снижение эффективности лекарственного средства.

Сообщалось о случаях гипергликемии, вызванные задержкой лекарственным средством выделения инсулина. Фенитоин также может повышать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Фенитоин метаболизируется в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы лекарственного средства, чтобы предотвратить кумуляции и токсичности.

Были зарегистрированы случаи острой гепатотоксичности, острой печеночной недостаточности, желтухе, гепатомегалии, повышение уровня трансаминаз крови, лейкоцитоз и эозинофилия; в случае развития острой печеночной недостаточности следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и повторно его не назначать.

Синдром гиперчувствительности к противоэпилептических лекарственных средств – реакция, редко может возникнуть во время терапии противосудорожными лекарственными средствами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени.

Фенитоин может вызывать редкие серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакции могут возникать бессимптомно, однако пациентов следует предупреждать о симптомах сыпи, волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и срочно информировать врача при их возникновении.

В случае возникновения серьезных кожных побочных реакций следует прекратить применение лекарственного средства и назначить пациенту альтернативное лечение. Если у пациента появилась сыпь, необходимо оценить его состояние относительно возникновения DRESS-синдрома. Известно, что наличие у пациентов HLA-B 1502 увеличивает риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Фенитоин и другие антиконвульсанты вследствие индукции фермента CYP450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани, опосредованно влияя на метаболизм витамина D. При длительном применении (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина D и повышенного риска остеомаляции, переломов, остеопороза у пациентов, постоянно применяют препарат. В период лечения, особенно длительного, рекомендуется УФ-облучения, а также диета, которая удовлетворяет потребность организма в витамине D.

Поступали изолированные сообщения, связывали применение фенитоина с обострением порфирии, поэтому необходима осторожность у пациентов с данным заболеванием в анамнезе.

Сообщалось о гематопоэтические осложнения, иногда с летальным исходом, включали тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопению с / без угнетение костного мозга, лимфоаденопатию.

Фенитоин неэффективен при малых припадках (petit mal).

Не назначать пациентам с судорогами, связанными с гипогликемией или другими метаболическими нарушениями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности препарат следует назначать только по жизненным показаниям, когда польза от лечения для матери превышает риск для плода.

Лекарственное средство проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у младенца, поэтому он не рекомендован к применению женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения лекарственным средством наблюдается задержка скорости психомоторных реакций. Лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства.

Инструкция по применению препарата Дифенин и отзывы о нем

Одной из наиболее частых причин обращения к невропатологу являются судороги и эпилепсия. Учитывая разнообразие лекарственных препаратов применяемых в неврологии, сложность подбора правильной терапии, все противосудорожные отпускаются по рецепту врача. В инструкции по применению препарата Дифенин указано, что его основными показаниями являются эпилепсия и нарушения сердечного ритма.

Общая информация о препарате

Развитие эпилепсии является результатом повышенной судорожной активности отдельных корковых структур головного мозга. Проявления этого заболевания значительно нарушают трудоспособность, психологическое состояние пациента. При отсутствии лечения длительность и частота возникновения приступов судорог может увеличиваться. Дифенин является одним из наиболее распространенных препаратов, применяемых в неврологии.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Дифенин относится к группе противосудорожных средств. Согласно Анатомо-терапевтической классификации лекарств, относится к группе N03A В02 – противоэпилептические средства, производные гидантоина. Международное непатентованное название – Phenytoin. Чаще всего неврологи назначают этот препарат в качестве постоянной терапии при частых эпиприступах, которые сопровождаются генерализованными судорогами.

Формы выпуска и цены на препарат, средние в России

Невысокая цена на Дифенин делает препарат популярным среди широкого круга потребителей. Это лекарство доступно во всех аптечных сетях Российской федерации и отпускается при наличии рецепта врача, заверенного печатью.

Препарат выпускается в форме таблеток для перорального применения в дозировке 100 мг фенитоина. В продаже имеются упаковки по 10, 20 и 60 таблеток.

ГородЦена упаковки №10 в рубляхЦена упаковки №20 в рублях
Москва2548
Казань3135
Нижний Новгород2739
Новосибирск3043
Владивосток2346
Ярославль3247
Астрахань2741
Чебоксары2939

Состав и фармакосвойства

Действующее вещество Дифенина – фенитоин, относится к антиконвульсантам, производным гиданоина. Каждая таблетка содержит 0,117 г активного вещества, равномерного распределенного в основе. В качестве вспомогательных компонентов используется гидрокарбонат натрия, картофельный или кукурузный крахмал, стеарат кальция.

Антиконвульсанты группы производных гиданоина оказывают противосудорожный, антиаритмический, миорелаксирующий эффект. Механизм действия связан с угнетением выброса медиаторов (аспартат, глутамат) из нервных окончаний, что приводит к нарушению проведения нервных импульсов. Дифенин также блокирует глутаматные рецепторы синаптических мембран, чем снижает возбудимость нейронов.

Механизм действия Дифенина

Данное лекарственное средство оказывает регулирующее влияние на ток ионов натрия из клеток, уменьшая мембранный градиент и порог возбудимости. Точка приложения Дифенина – моторная зона коры головного мозга, которая расположена в прецентральной извилине лобной доли. Противосудорожный эффект также связан с активацией тормозных путей и возбуждением мозжечка.

Нормализация натриевого и кальциевого потока в волокнах Пуркинье (концевые ветви проводящей системы сердца), что угнетает аномальный автоматизм и обуславливает антиаритмический эффект Дифенина. Препарат сокращает эффективный рефрактерный период и время реполяризации сердечной мышцы.

Эти таблетки не оказывает выраженного седативного и гипнотического эффекта. При невралгии тройничного нерва повышает порог болевой чувствительности и препятствует формированию новых импульсов.

Всасывание из желудочно-кишечного тракта неравномерное, что приводит к колебаниям концентрации в крови. Препарат связывается белками крови на 94-96%, проникает во все биологические жидкости. После метаболизма в печени выводится почками в неактивном виде.

Показания и противопоказания

Наиболее часто Дифенин назначают при эпилепсии с генерализованными судорожными припадками, эпи-статусе, при судорогах после проведения нейрохирургического лечения. Также назначают в профилактических целях после черепно-мозговых травм. В качестве дополнения к основному лечению при невралгии тройничного нерва способствует уменьшению интенсивности болевого синдрома, позволяет снизить дозу анальгетиков.

Невралгия тройничного нерва

В кардиологии Дифенин назначают при наличии желудочковых аритмий, обусловленных органическими поражениями центральной нервной системы, при передозировке дигоксином и другими сердечными гликозидами. В отоларингологии назначают для лечения синдрома Меньера – поражение внутреннего уха невоспалительной этиологии.

Данный препарат запрещен к использованию у людей, имеющих следующие кардиологические заболевания:

  • синусовая брадикардия;
  • атриовентрикулярная блокада;
  • синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
  • слабость синусового узла;
  • острая сердечная недостаточность.

Дифенин оказывает токсическое влияние на печень, поэтому противопоказан лицам с гепатитами и циррозом. При наличии порфирии, кахексии, хронической болезни почек также следует отказаться от лечения этими таблетками.

Под особым контролем должно происходить использование данного антиконвульсанта у детей, имеющих признаки рахита, пожилых людей, лиц, страдающих сахарным диабетом и алкоголизмом. Фенитоин хорошо проникает через маточно-плацентарный барьер и в грудное молоко, что исключает его использование у беременных и кормящих грудью. Возрастное ограничение – дети младше 5 лет.

Инструкция по применению

Дифенин необходимо применять внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Использование натощак может вызвать побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому рекомендовано принимать после или во время еды. Разжевывать или рассасывать таблетки запрещено.

Доза зависит от возраста и цели лечения. Для лечения судорожного синдрома разовая доза для взрослых – от половины до 2 таблеток, кратность приема – 2-3 раза сутки. Детям суточную дозировку рассчитывают в зависимости от массы тела (5-8 мг на 1 кг веса) и делят на несколько приемов. Для получения противоаритмического эффекта лечение начинают по 1-2 таблетки 4 раза в сутки, при появлении положительного результата дозу снижают.

Читайте также:  Мексидол или Кортексин что лучше, отзывы о совместном применении

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При назначении Дифенина в комбинации с другими антиконвульсантами (Фелбамат, Этосуксимид, Карбамазепин) следует внимательно корректировать схему лечения, так как они имеют синергическое действие.

Способностью увеличивать концентрацию фенитоина обладают следующие препараты:

  • противогрибковые (Кетоконазол, Интраконазол, Флуконазол);
  • антигистаминные (Циметидин, Левоцетиризин);
  • сульфаниламиды (Сульфаметизол, Сульфадиазин);
  • антикоагулянты (Варфарин);
  • эстрогены;
  • противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, парацетамол).

К препаратам, способным уменьшить уровень Дифенина в плазме, относятся:

  • цитостатики и противоопухолевые средства (Метотрексат, Карбоплатин, Блеомицин);
  • диазепам;
  • фолиевая кислота;
  • рифампицин;
  • резерпин.

Следует тщательно мониторить состояние пациентов, принимающих тироксин и находящихся на инсулинотерапии, так как Дифенин оказывает влияние на метаболизм гормонов.

Особые указания

При необходимости прекратить прием препарата следует снижать дозу в течение 5-6 дней для того, что исключить развитие синдрома отмены. Прием алкоголя на фоне лечения Дифенином может спровоцировать резкое изменение концентрации лекарственного средства в крови.

Препарат не оказывает выраженного седативного и гипнотического эффекта, однако у лиц с нарушением психологического равновесия может спровоцировать развитие депрессии или суицидального поведения. Антиконвульсанты могут оказывать влияние на метаболизм костной и хрящевой ткани, минеральный обмен, что при длительном приеме повышает риск развития остеопороза.

Для профилактики рахита, нарушения свертываемости крови, гипокальциемии на фоне лечения Дифенином детям 5-15 лет нужно назначать препараты кальция, витамина Д3 и Викасол.

Возможные побочные действия и передозировка

При непереносимости одного из компонентов препарата возможно развитие побочных реакций в виде крапивницы, кожного зуда, сыпи, развития гиперемии, анафилактического шока.

Обычно при правильно подобранной схеме лечения препарат переносится хорошо, но стоит помнить о возможных нежелательных реакциях:

  • нарушение функции печени с повышением уровня АСТ и АЛТ;
  • нарушение координации, головокружение;
  • миалгия;
  • снижение трудоспособности, быстрая утомляемость;
  • нарушения сна;
  • нарушение перистальтики кишечника (запор, диарея);
  • угнетения кроветворной функции костного мозга (агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения);
  • изменение обоняния и вкуса.

Препарат может накапливаться в организме, поэтому при превышении рекомендуемых доз и изменении регулярности приема возможно развитие передозировки. Ее проявления зависят от концентрации фенитоина в плазме крови.

Первым проявлением является нистагм и сонливость. При дальнейшем накоплении развивается атаксия, нарушение речи, рвота, в редких случаях – снижение артериального давления, коматозное состояние.

Применение дозы свыше 5 грамм может спровоцировать приступ аритмии, острую сердечную или дыхательную недостаточность и привести к летальному исходу.

При появлении первых симптомов интоксикации необходимо отменить прием Дифенина. Желательно прекратить прием всасывания препарата из ЖКТ путем промывания желудка и кишечника, приемом адсорбирующих средств (Сорбекс, активированный уголь, Полисорб, Смекта). Может понадобиться механическое удаление избытка фенитоина из крови путем плазмафереза или гемодиализа. В силу отсутствия специфического антидота назначают симптоматическое лечение.

Аналоги

К полным аналогам, содержащим в своем составе фенитоин, относится Дифантоин. На данный момент он временно отсутствует в продаже. Среди противосудорожных средств большой популярностью пользуются лекарства на основе карбамазепина.

В отличие от Дифенина, он оказывает эффект при эпилепсии с малыми приступами, используется для устранения болевого синдрома неврогенной этиологии (посттравматические боли, при туберкулезе спинного мозга, невралгиях различной локализации). Карбамазепин назначают при остром маниакальном синдроме, депрессиях. Список препаратов с карбамазепином:

  1. Зептол, Сан Фармасьютикал, Индия. Цена 350-469 рублей за 100 таблеток.
  2. Тегретол, Новартис Фарма, Италия. Стоимость упаковки №50 – 480-520 рублей.
  3. Финлепсин, Тева, Польша. Цена пачки из 50 таблеток – 580-650 рублей.

Препараты на основе вальпроевой кислоты могут использоваться при различных формах эпилепсии, нормализуют сон, производят седативный эффект. Особенностью этой группы является разнообразие форм выпуска, что позволяет индивидуально подобрать схему терапии с учетом особенностей организма. Разрешены к использованию при беременности и новорожденным. К часто назначаемым препаратам относятся:

Дифенин

Латинское название: Diphenine

Код ATX: N03AB02

Действующее вещество: Фенитоин (Phenytoin)

Производитель: ЛУГАНСКИЙ ХФЗ (Украина)

Описание актуально на: 09.10.17

Цена в интернет-аптеках:

Дифенин – лекарственный препарат для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва и желудочковых аритмий.

Действующее вещество

Форма выпуска и состав

Таблетки1 таб.
фенитоин100 мг
Вспомогательные компоненты: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Показания к применению

  • эпилепсия, в частности большие эпилептические припадки, сопровождающиеся потерей сознания;
  • профилактика и лечение эпилептических припадков в нейрохирургии;
  • невралгия тройничного нерва;
  • нарушения сердечного ритма, спровоцированные органическими поражениями центральной нервной системы или являющиеся следствием передозировки сердечных гликозидов.

Противопоказания

  • повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
  • атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени;
  • синдром Адамса-Стокса;
  • кахексия (крайне опасное истощение организма, вызванное опухолевым заболеванием);
  • порфирия (разновидность генетических патологий печени);
  • почечная или печеночная недостаточность.

С особой осторожностью назначают детям с проявлениями рахита, пожилым людям и при таких заболеввниях:

  • сахарный диабет;
  • хронические болезни почек и печени;
  • хронический алкоголизм.

Инструкция по применению Дифенин (способ и дозировка)

Принимают во время еды или сразу после приема пищи, чтобы не допустить раздражения слизистой оболочки желудка.

Для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям – 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы – 4-8 мг/кг/сут.

Побочные эффекты

Применение Дифенин может вызывать следующие побочные действия:

  • аллергические реакции: кожная сыпь, повышение температуры тела. В единичных случаях у пациентов развивался пурпурный или буллезный дерматит с гепатитом. При этом дерматологические проявления иногда сопровождались высыпаниями схожими с теми, которые бывают при кори и скарлатине;
  • нарушения со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, нарушение координации движений, возбуждение, спутанность сознания, затруднение дыхания, нистагм, атаксия, бессонница, перепады настроения, мышечная слабость и прочее;
  • нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, снижение аппетита, запор, гиперплазия десен, повреждение печени, токсический гепатит;
  • нарушения в работе системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, агранулоцитоз и т.д.

Передозировка

Смертельная доза Дифенин составляет 2-5 г. К симптомам передозировки относятся:

  • нистагм (20 мкг/мл действующего вещества в плазме крови);
  • атаксия (30 мкг/мл);
  • дизартрия (40 мкг/мл);
  • тремор;
  • гиперрефлексия;
  • сонливость;
  • невнятная речь;
  • тошнота, рвота;
  • кома;
  • гипотония.

Причиной смерти становится дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Для лечения применяется активированный уголь, слабительные, симптоматическая терапия. Антидот не существует. В острый период требуется поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, показан диализ.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.

Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Дифантоин, Солантил, Эптоин, Фенгидон.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

  • Дифенин оказывает противосудорожное, анальгезирующее, антиаритмическое и миорелаксантное действие.
  • Не обладает выраженным снотворным эффектом, в отличие от многих других препаратов, применяющихся при лечении эпилепсии. К снижению судорожной активности приводит фенитоин – основное действующее вещество препарата, которое оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тем самым тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга.
  • Способен повышать болевой порог при невралгии тройничного нерва. Использование препарата сокращает продолжительность болевого приступа при данном заболевании, а также уменьшает возбуждение и частоту формирования повторных разрядов.
  • Оказывая антиаритмическое действие, снижает аномальный желудочковый автоматизм, сокращает рефракторный период (период, когда возбудимая ткань не способна совершить свой повторный потенциал действия), уменьшает возбудимость мембран.
  • Период всасывания основного действующего вещества в кровь характеризуется вариабельностью (изменчивостью). Так, максимальная концентрация фенитоина в плазме крови может наблюдаться в период от 3 до 12 часов после приема препарата. Фенитоин распределяется по всем тканям и органам организма, проникает в спинномозговую жидкость, оказывает влияние на центральную нервную систему, выделяется с кишечным и желудочным соком, слюной, способен проникать в сперму и грудное молоко. Плацентарный барьер не является преградой для фенитоина. При лечении концентрации препарата в крови матери и плода совпадают.
  • Метаболизируется фенитоин ферментами печени. Период полувыведения препарата составляет 24 часа. При длительном курсе лечения фенитоин полностью выводится из организма за 3 дня.

Особые указания

  • Доза подбирается тщательно, так как увеличение дозировки может вызвать непропорциональное повышение концентрации плазмы в крови. При эпилепсии на 7-10 день терапии определяется концентрация препарата в крови.
  • У отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Эффективность лечения при этом следует оценивать по клиническим признакам заболевания концентрации препарата в сыворотке, особенно при подозрении на развитие токсических реакций и в случае комбинированной противосудорожной терапии.
  • Не применяется для монотерапии абсансов и комбинированной терапии при совместном развитии тонико-клонических судорог и абсансов.
  • Не рекомендуется при порфирии, так как может вызвать обострение заболевания.
  • При длительном лечении возможно снижение плотности костей и развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции. Поэтому в период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови, а также рекомендуется принимать препараты витамина Д.
  • У детей в период роста на фоне приема препарата повышен риск побочных эффектов со стороны соединительной ткани.
  • Ежемесячно, а затем раз в полгода во время курса лечения необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов. щелочной фосфатазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Внезапная отмена препарата может спровоцировать эпилептический приступ.
  • При признаках гиперчувствительности к препарату или признаках развития Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла он должен быть отменен.
  • Пожилым людям, а также пациентам с нарушениями функции печени и почек необходима коррекция дозы.
  • При острой алкогольной интоксикации концентрация действующего вещества в крови повышается. При хронической интоксикации снижается. Пациенту необходимо воздержаться от алкогольных напитков во время лечения.
  • При лечении возможно развитие токсических эффектов со стороны ЦНС.
  • Редко прием ЛС и других противоэпилептических препаратов может сопровождаться появлением суицидальных мыслей, о чем пациент должен быть предупрежден заранее.
  • Фенитоин может снижать концентрацию Т4 в сыворотке, а также увеличить концентрацию глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).
  • Может привести к развитию гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому его не применяют на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями. При лечении противоэпилептическими препаратами есть риск развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS -синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом. При признаках такого состояния необходимо полное обследование пациента и отмена препарата.
  • На фоне приема препарата может проявиться желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. В этом случае терапию необходимо прекратить.
  • Со стороны системы кроветворения, возможна тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина.
  • В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан при беременности. Во время приема препарата необходимо соблюдать контрацепцию.

Не рекомендуется при грудном вскармливании.

В детском возрасте

Противопоказан в возрасте до 3 лет.

В пожилом возрасте

Назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции почек

Назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

  • Дифенин усиливает угнетающее влияние на ЦНС других препаратов.
  • При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это усиливает терапевтическое действие и увеличивает риск развития побочных эффектов.
  • Фенитоин изменяет терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D.
  • Концнтиация фенитоина в плазме крови может непредсказуемо колебаться при одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами.
  • В сочетании с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.
  • При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.
  • При одновременном применении вальпроевой кислоты в первые недели общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться, затем повышается.
  • При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.
  • Дифемин, карбамазепин, фолиевая кислота, резерпин, сукральфат, вигабатрин, пиридоксин, теофиллин могут уменьшать концентрацию дезипрамина в плазме крови.
  • При применении с дилтиаземом, нифедипином, дисульфирамом, имипрамином, кларитромицином, ритонавиром, фелбаматом, фенилбутазоном, циметидином концентрация фенитоина может увеличиться.
  • На фоне приема фенитоина снижается эффективность парацетамола.
  • При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.
  • При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 5 лет.

Цена в аптеках

Стоимость Дифенин за 1 упаковку от 32 рублей.

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Добавить комментарий