Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легких

Мелкоклеточный рак легких

Наиболее часто онкологическому процессу по статистическим данным подвергаются именно легкие. Причиной тому выступают многие факторы: алкоголь, курение, вредные условия проживания и производства, воздействие канцерогенов и др. Больные долгое время самостоятельно назначают себе лекарства, применяют нетрадиционные методы лечения и только потом обращаются к врачу. Больше половины пациентов, больных раком легких, попадают к врачу уже с проявлениями метастазирующего процесса. Достаточно продолжительное время пациенты чувствуют усталость, сонливость, усталость, страдает трудоспособность, ухудшается аппетит и снижается вес, но они не считают нужным обратиться за помощью. И только когда появляются кашель, недомогание, боль и дискомфорт за грудиной, нарастают слабость и усталость они наконец-то записываются на прием.

К сожалению, высокий процент пациентов эти симптомы начинает лечить антибиотиками, противовоспалительными и т.д., которые не только не помогают, а еще и работают во вред. И только спустя какое-то время, пациента подвергают более глубокому обследованию с дальнейшим установлением диагноза.

Классификация рака легких следует из морфологического строения новообразований. Наиболее часто встречающаяся форма – аденокарцинома, затем – плоскоклеточная карцинома и далее –мелкоклеточная карцинома легкого. Но как раз так реже встречающийся мелкоклеточный рак легкого и дает очень высокий риск развития метастазов и быстрый рост.

«Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого» – так еще можно встретить в литературе, так как содержит в своем строении везикулы с гормонами. Мелкоклеточный рак легкого чаще поражает бронхи первого и второго порядка. Согласно статистическим данным ведущим этиологическим фактором является курение.

Поэтому очень важно – своевременно обратится к хорошему специалисту для как можно ранней диагностики с последующим подбором эффективного лечения для максимально положительного прогноза.

Современное учреждение – Юсуповская больница предоставляет медицинские услуги на наивысшем уровне. Уже не первый год, специалисты работают с онкологическими пациентами и пытаются помочь всем и каждому. Оборудование больницы современное и престижных изготовителей, персонал хорошо обучен и воспитан, палаты обустроены максимально комфортно. Врачи следят за новинками в диагностике и лечении и постоянно повышают квалификацию. В Юсуповской больнице созданы все условия для качественного и эффективного оказания помощи.

Симптомы мелкоклеточного рака легких

Симптомы мелкоклеточного рака легких можно поделить на группы:

  • Общие онкологические: слабость, усталость, ухудшение или полное отсутствие аппетита, снижение массы тела и т.п.;
  • Симптомы со стороны дыхательной системы: кашель (возможно с выделением мокроты), боль и дискомфорт в грудной клетке, одышка и т.п.;
  • Симптомы, вызванные метастазами – зависят от пораженного органа.

Степень выраженности этих симптомов на разных стадиях процесса может меняться. В тоже время отсутствие какого-либо из симптомов не исключает мелкоклеточный рак легких.

Лечение мелкоклеточного рака легких

В отличие от других форм рака в лечении мелкоклеточного рака легких предпочтение отдается лучевой и химиотерапии, хотя некоторые ученые все-таки рекомендуют оперативное лечение на ранних стадиях.

В большинстве случаев химиотерапевтическое лекарство от мелкоклеточного рака легкого принято сочетать с лучевыми методами. Количество курсов и препараты врач подбирает индивидуально в каждом конкретном случае. Например, при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии с метастазами понадобится больше курсов химиотерапии, чем при 2 стадии без метастазов и т.п.

Конечно, при мелкоклеточном раке легкого 4 стадии с метастазами хирургическое лечение может понадобиться для облегчения состояния, повышения качества жизни. При онкологической патологии легких есть множество причин для скопления жидкости между плевральных листов, поэтому хирурги применяют торакоцентез или плевродез.

Медикаментозное лечение мелкоклеточного рака легких применяется для купирования или облегчения определенных симптомов.

Больным необходимо оказывать всестороннюю поддержку, подбадривать, настраивать на положительные мысли, ведь от настроя пациента тоже зависит исход.

Прогноз для жизни при мелкоклеточном раке легких

Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких зависит стадии, наличия метастазов, наличия анорексии, возраста, сопутствующей патологии и др.

Чем раньше диагностировано заболевание и начато лечение – тем положительней исход. При первой и второй стадии онкологического процесса при правильно подобранном лечении пятилетняя выживаемость составляет до семидесяти процентов, а для пятилетней выживаемости прогноз при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии без соответствующего лечения составляет меньше десяти процентов. Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких 4 стадия согласно статистическим данным не превышает один год в связи с высокой вероятностью метастазов, в том числе и в головной мозг.

Онкологи Юсуповской больницы в связи с ростом онкологической заболеваемости в мире ежедневно занимаются диагностикой и лечением новых случаев рака легких. Специалисты подбирают лечение, заботятся о всех аспектах и находят альтернативы. Персонал делает все возможное для быстрого выздоровления. Юсуповская больница работает круглосуточно.

Мелкоклеточный рак лёгкого

Мелкоклеточный рак лёгкого – это наиболее распространённая форма рака лёгких, охватывающая четверть зафиксированных случаев болезни. Характеризуется тяжёлым ходом лечения, когда появляются симптомы болезни. Развивается рак быстро, агрессивно образуя метастазы в лимфатические узлы.

Большинство пациентов, подверженных этой болезни, курящие люди (95% случаев). Чаще – мужчины старше 40 лет. Для мелкоклеточного рака характерно бессимптомное начало, трудно отслеживаемое и тяжело диагностируемое, когда болезнь метастазирует и протекает тяжело для пациента. Большинство пациентов обнаруживают рак случайно, обращаясь ко врачу и делая обследования по причине, не связанной с онкологическими процессами: регулярные профилактические осмотры, флюорография при приёме на работу, плановые обследования при хронических заболеваниях. Диагностированный мелкоклеточный рак заканчивается летальным исходом (85% случаев). Считается трудноизлечимой формой рака. Код по МБК-10 – С34, соответствующий онкологическому образованию в бронхах и лёгких.

Первые симптомы

Учитывая перевес курящих людей среди заболевших, врачи признают, что курение – главный канцероген, провоцирующий эту форму рака. Также причинами, не связанными с курением, или факторами, касающимися образа жизни больного, обозначают:

  • тяжёлую экологическую среду; работу, подразумевающую контакт с канцерогенами;
  • хронические болезни лёгких, переходящие в злокачественные образования;
  • наследственную предрасположенность к болезни.

Эти люди в группе риска. Рекомендации врачей подчеркивают, что важно следить за неспецифическими симптомами рака лёгких и проходить профилактические обследования, чтобы гарантировать отсутствие страшного недуга.

Половина болезни проходит без узнаваемых симптомов, но затем раковое новообразование быстро ухудшает состояние больного. Первые признаки различаются, зависят от места очага болезни. Делят мелкоклеточный рак на центральный и периферийный, в зависимости от зоны образования злокачественных клеток.

Неспецифические симптомы

Первые симптомы поймать нелегко, так как кашель, свидетельствующий о болезни дыхательной системы, наблюдается у курильщиков постоянно: утренний кашель, мучающий курящих людей после пробуждения, свидетельствует о загрязнении лёгких, а не о болезни. А разницу между «кашлем курильщика» и симптомом болезни почувствовать нелегко. Аналогичное характерно и для одышки, и для шумного дыхания, знакомых курящим людям с многолетним стажем.

Признаком, свидетельствующим о патологии лёгких, называют симптом барабанных палочек – увеличение конечных фаланг пальцев. Возможен дерматит. На поздних стадиях наблюдается харканье кровью, свидетельство опасной болезни лёгкого.

Постепенно появляются свидетельства общего истощения организма: потеря веса, интоксикация организма, повышенная температура.

Специфические симптомы

На ранних стадиях специфических симптомов нет, как и неспецифических. Но когда первые симптомы возникают, среди них те, что возбуждают серьёзные подозрения об онкологии, нужно обратиться ко врачу, если признаки болезни идут вместе:

  • Кашель без мокроты, у курильщиков обычно мокрота есть.
  • Осиплый голос без видимых причин.
  • Боль в грудине.
  • Слабость в теле.
  • Тяжёлая одышка без нагрузки.

Только на последней стадии развиваются симптомы, узнаваемые со стороны: это поражение тканей лёгких необратимо влияющих на дыхание и насыщение крови кислородом.

Больной не хочет есть либо не способен принимать пищу. Голос едва слышный либо его нет (вариант болезни с метастазами, поражающими гортань).

Если метастазы затронули вены, возможна отёчность половины лица либо шеи.

Проявляются метастазы, в зависимости от поражённого участка тела, у больного развиваются: головная боль и неясное сознание (метастазы в мозг), боли в костях, позвоночнике (метастазы в костные ткани).

Стадии

Учитывая большой поток пациентов, предоставляющих гистологический и фактический материал для анализа, мелкоклеточный рак лёгкого изучен подробно, и подробно поделен на стадии. В основу этого деления легли размеры первоначальной опухоли, наличие отдалённых метастазов и поражение лимфатических узлов. Учитывая критерии, называют четыре стадии, при наличии нулевой стадии и двух видов развития болезни на третьей и второй стадии:

  • Стадия 0. На нулевой стадии, которую иногда выделяют, появляется новообразование в тканях лёгких. Если есть опасность, что опухоль переходит в злокачественное раковое образование, она немедленно удаляется. Остальные органы, кровь и лимфа не задеты, и клетки в них не видоизменяются.
  • Стадия 1. На первой стадии наблюдается неинвазивное образование, размером не больше трёх сантиметров. Лимфатические узлы на этой стадии не затронуты, и нет намеков на вторичные очаги онкологии. При первой стадии поражено обычно одно лёгкое: на обследовании видно поражение левого либо правого лёгкого. Редко рак образуется сразу в обоих, но захватывает их на более поздних стадиях развития болезни.
  • Стадия 2. На второй стадии возможно различное течение болезни. В первом случае оно не затрагивает лимфу, ближайшие узлы не расширены, и метастазов нет. Во втором случае онкология влияет на ближайшие лимфатические узлы, они расширяются. Размер новообразования достигает размера 3 сантиметров и развивается дальше.
  • Стадия 3. На третьей стадии опухолевое образование сначала удерживается в рамках растущей опухоли, но позднее распространяется не вширь, а по тканям, попадающим в контакт с ней. Размер опухоли произвольный. На третьем этапе точно поражаются лимфоузлы. Не только ближайшие к опухоли бронхиальные узлы, но и узлы средостения. Метастазов на третьей стадии нет.
  • Стадия 4. Появляются метастазы, отдалённые очаги образования различной локализации. Они влияют на особенности симптоматики и ход развития болезни, на тяжесть состояния больного. На четвёртой стадии поражены лимфоузлы диафрагмы, как и названные: узел средостения, узлы бронхов. Размер опухоли при четвёртой стадии не играет роли, образование прорастает в соседние ткани, захватывая новые площади, переходя на ближайшие органы.

Подразделяют мелкоклеточный рак лёгкого не только на стадии, но и на виды болезни. Они свидетельствуют о дальнейшем развитии и, следовательно, о необходимом лечении. Эта классификация основана на скорости развития злокачественного образования:

  • Карцинома с клетками мелкоклеточного типа. Этот злокачественный вид болезни сложнее лечится, он более агрессивный. Методом лечения будет химиотерапия, использующая одновременно несколько препаратов.
  • Мелкоклеточный рак комбинированного типа. Заболевание с более благоприятным прогнозом, чем предыдущее. Название выбрано потому, что объединяет симптомы плоскоклеточного рака и крупноклеточного, добавляя к этому уникальную гистологическую картину.

Существует другая классификация, основанная на цитологическом принципе, описывающая виды злокачественных клеток, образующихся в ходе онкологического процесса в лёгких. Клинические картины будут различаться, как и прогноз для пациента. Тогда рак подразделяется на:

  • Овсяноклеточный вид, клеточный аморфизм заставляет поражённые клетки принимать определённую форму.
  • Веретеноклеточный тип новообразования.
  • Мелкозернистый тип.
  • Промежуточную стадию (межклеточный вид рака, когда нет преобладания чётко оформленных клеток, это недифференцированный тип заболевания).
  • Плеоморфный (многоклеточный рак, описывающий соседство клеток различного вида в рамках одного новообразования).

Лечение

Перед лечением проводится полная диагностика, показывающая локализацию онкологии, форму опухоли, степень развития болезни, наличие метастазов и поражённость близлежащих к онкологии органов. Определяется, насколько правильно они функционируют и насколько опасно заболевание для них в ближайшее время. Для диагностики используют всевозможные методы: прежде всего, это флюорография, анализы крови (микропрепарат крови пациента покажет характерную для рака картину в крови), тесты на маркеры рака, биопсия с дальнейшим анализом забранного материала, МРТ, наиболее точно визуализирующее ход болезни. И когда определена общая картина, поставлен точный диагноз и составлен прогноз, врачи строят лечение, наиболее подходящее пациенту, учитывая индивидуальную картину болезни.

Основными инструментами лечения мелкоклеточного рака называют химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство. В ходе лечения методы комбинируются и помогают достичь наилучших для пациента результатов.

Химиотерапия используется для подготовки к операции, так как она способна ограничить опухоль, удерживая её в определённых пределах. Используется химиотерапия и как отдельный метод лечения, она уменьшает размер опухоли, не давая ей развиваться и захватывать новые ткани.

Лучевую терапию научились использовать, направляя радиационное излучение только на поражённые клетки, по минимуму затрагивая и облучая здоровые ткани. Она убивает злокачественные, видоизмененные клетки, значительно замедляя развитие онкологического процесса.

Читайте также:  Пункция плевральной полости при гемотораксе: техника выполнения

Помимо методов лечения присутствует диета, способствующая улучшению состояния больного, так как в меню подюираются вещества, необходимые пациенту для борьбы с болезнью. Рацион при мелкоклеточном раке лёгкого включает:

  • Белки, разрушающиеся при химиотерапии и при лучевой терапии. Недостаток веществ сказывается на общем самочувствии и на скорости восстановительных процессов, в частности на регенерации клеток. Так что в диету включено мясо, птица и рыба.
  • Лёгкие белки особенно актуальны, если пациент страдает анорексией, если его тошнит или рвет от препаратов, введенных при химиотерапии. Йогурты, молоко, яйца воспринимаются организмом легче.

Рацион пациента полностью исключает алкогольные напитки и кофеин, ослабляющие организм, находящийся в тяжёлом состоянии от болезни или лечения.

Но диета – это вспомогательный метод для выздоровления, не основной. Некоторые считают, что только подбором диеты можно вылечиться, но мнение ошибочно. Заболевание будет прогрессировать. Перейдём к описанию медицинских методов вмешательства в развитие онкологического процесса.

Лечение на ранних стадиях

Если у пациента диагностирована первая или вторая стадии мелкоклеточного рака лёгких, то наиболее эффективным методом лечения будет операция, подразумевающая удаление злокачественного образования вместе с частью лёгкого. Случается, что нужно удалять весь орган, если образований несколько или они захватили большую часть площади лёгкого. Тогда период восстановления будет долгим, но больной останется жив.

Сочетают операционное вмешательство с химиотерапией, необходимой для ограничения роста опухоли и для обозначения её пределов. После операции также назначается курс химиотерапии, чтобы исключить рецидивы. Применяется и облучение. Используются все методы борьбы с новообразованием и распространением зараженных клеток, ведь есть большой шанс уничтожить злокачественную опухоль или достигнуть периода полной ремиссии, что, несомненно, является победой над опасной для жизни болезнью.

Кроме лекарств и метода лечения назначается режим питания, особая диета, режим физических нагрузок и все, что поможет организму восстановиться.

Лечение на поздних стадиях

С третьей стадии образование становится неоперабельным, поэтому главный метод лечения нельзя применять. Основным методом становится полихимиотерапия – лечение разными лекарствами одновременно. Их подбирают индивидуально для пациента, чтобы не наносить вреда организму, но максимально эффективно ударить по злокачественным клеткам. Одновременно применяют и лучевую терапию. Это единственные методы, способные удержать раковое новообразование в прежних рамках. Достижение ремиссии – остановка развития болезни и улучшение состояния пациента – победа над болезнью на данном этапе. В этом состоянии необходимо проводить профилактическое облучение головного мозга, так как метастазирование в него имеет тяжёлые последствия для всего организма.

Кроме головного мозга, первая опасность поджидает все органы, активно снабжающие кровью: печень, почки и костяные ткани. Они становятся ломкими и в тяжёлых случаях легко переламываются. Тогда больной оказывается обездвиженным из-за многочисленных переломов костей.

Если достигнуть ремиссии не получается, опухоль продолжает расти, поражая новые ткани и органы, проходит симптоматическое лечение, чаще всего связанное с обезболивающими лекарствами. Паллиативная терапия способна улучшить качество жизни пациента при фатальных повреждениях организма. В результате происходит улучшение эмоционального и психологического состояния, что и является главной целью терапии такого рода. Больным оказывается профессиональная помощь психологов. Они работают с восприятием страха смерти, помогая пациенту не паниковать, ухудшая собственное состояние и ослабляя организм постоянным стрессом. При правильном лечении на поздних стадиях возможна комфортная жизнь с мелкоклеточным раком лёгких на поздних стадиях. Лечение и профилактическое облучение головного мозга продлевает жизнь на два года.

И на поздних, и на ранних стадиях болезни невозможно и даже опасно самолечение. При диагнозе мелкоклеточного рака лёгких даже приём витаминов может ухудшить состояние. Люди, применяющие на себе народные методы или старающиеся избавиться от болезни, ликвидируя симптомы, теряют время, ухудшая собственные шансы на выздоровление. Чем раньше больной обращается к профессиональным врачам, тем больше появляется шансов на долгую и комфортную жизнь.

Прогноз

Лечение или отсутствие медицинской помощи сильно влияют на прогноз при болезни. Если пациент не получает лечения, он сгорает за три-четыре месяца после вхождения патологии в последнюю стадию, когда начинают появляться отдалённые метастазы, образующиеся в органах, хорошо снабжаемых кровью.

Если пациент проходит через комплексную терапию, срок ремиссии и стабильного периода значительно увеличивается: если болезнь диагностирована на первых этапах, то вероятность, что пациент проживет пять лет, составляет 80% случаев. Если диагностирована вторая стадия мелкоклеточного рака лёгкого, то вероятность понижается до 60%, большинство пациентов живут с диагнозом меньше пяти лет. Если пациент обратился на поздних стадиях развития болезни, то прогноз становится крайне неутешительным, потому что только 5-10% больных смогли перешагнуть границу пятилетней выживаемости с раком лёгких.

Выделяется масса факторов, косвенно влияющих на продолжительность жизни пациента: не последним считается возраст, общее состояние здоровья, психологическое и психиатрическое состояние больного, наличие сопутствующих или другого хронического заболевания.

Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легких

На территории Российской Федерации каждый год рак легких уносит жизни десятки тысяч человек. Как свидетельствует статистика, рак легких диагностируется намного чаще у мужчин, нежели женщин.

Риск развития заболевания повышен у работников предприятий связанных с вредным производством, курящих.

Рак легких имеет следующую классификацию: центрального легкого, опухоль в бронхах, рак, исходящий из бронхиол и альвеол.

При немелкоклеточном раке легкого наблюдается различная гистологическая структура, которая определяет последующее течение болезни, а также прогнозы заболевания уже непосредственно после лечения.

Группы рака легкого

Принято разделять рак легкого на две большие группы: немелкоклеточный рак легкого и мелкоклеточный. Каждый, из которых имеет свои особенности.

Центральный рак легкого, как правило, обусловлен ранним появлением длительного кашля, а также на него указывают прожилки крови в мокроте. Со временем, может нарастать одышка, обусловленная сужением и перекрытием просвета бронха. Степень выраженности симптомов обусловлена уровнем поражения бронха и компенсаторными возможностями данного человека. В ряде случаев, развиваются сопутствующие воспаления легочной ткани, что сопровождается общими симптомами. У больных на немелкоклеточный рак легкого наблюдается быстрая утомляемость, повышение температуры тела. Что важно, на данном этапе порой достаточно сложно определить наличие раковой опухоли. Так как такие симптомы могут указывать на ОРВИ, воспаление легких и некоторые другие воспалительные процессы, не имеющие ничего общего с онкологией в частности на немелкоклеточный рак легкого.

При периферическом раке легкого (узел в легочной паренхиме) долгое время симптомы отсутствуют.

Даже, если идет речь о больших опухолях, размеры которые составляют около 5-6 см, чаще всего поддаются обнаружению, на первый взгляд у здоровых людей. Такое чаще всего случается во время проведения профилактических осмотров, во время оформления документов, которые необходимы для лечения в санаториях и т.д. Симптомы, конкретно указывающие на немелкоклеточный рак легкого, чаще всего уже очевидны, когда опухоль прорастает в грудную стенку.

Симптоматика немелкоклеточного рака легкого

Клиническая симптоматика немелкоклеточного рака легкого обычно появляется при прорастании опухоли в бронхи, или его сдавлении. В случаях появления жидкости в плевральной полости или врастания опухоли в грудную стенку возможно появление болей в грудной клетке. Не редко толчком к обследованию является стойкое повышение температуры тела на уровне субфибритьных цифр (37,2-37,5). Следует подчеркнуть, что выше перечисленные симптомы могут встречаться и при не опухолевой патологии легкого и бронхов, а также иметь место при болезнях сердечно-сосудистой системы, аутоиммунных заболеваниях, т.е. трактовка жалоб должна осуществляться врачем с учетом данных осмотра и результатов дополнительного обследования пациента.

Диагноз немелкоклеточного рака легкого

Дифференциальный диагноз немелкоклеточного рака легкого проводят с большим числом заболеваний легких, средостения, плевры и грудной стенки: хроническая неспецифическая пневмония, гнойные процессы в легких, туберкулез, доброкачественные опухоли, паразитарные кисты, очаговый пневмосклероз, метастазы опухоли другой локализации.

В результате проведенного обследования устанавливается стадия заболевания согласно Международной классификации злокачественных опухолей TNM.

Лечение немелкоклеточного рака легкого

Хирургическое лечение больных на немелкоклеточный рак легкого имеет относительно благоприятные прогнозы, когда речь идет о 1-2 стадии рака. В данных случаях возможные реальные перспективы полного выздоровления.

В последние десятилетия при I стадии немелкоклеточного рака легкого применяю видеоторакоскопические операции с лечебной целью. Результаты такого варианта хирургического лечения не уступают таковым при открытых операциях. При местно-распространенном процессе проводят комбинированное лечение, одним из компонентов которого является операция. Основными объемами операции принято считать удаление доли (лобэктомия), двух долей (билобэктомия), легкого (пневмонэктомия). Все операции сопровождаются удаленнием лимфатических узлов средостения – расширенная операция. Порой в ходе вмешательства требуется резекция соседних структур и органов – комбинированная операция.

При IV стадии (морфологически подтвержденные метастазы в отдаленных органах; диссеминированное метастатическое поражение плевры со специфическим плевритом) рака легкого хирургическое лечение не является стандартом лечения.

В связи с развитием эндоскопической техники в последние десятилетия осуществляют эндобронхоскопическое лечение раннего рака (0-I стадия) легкого. В определенных ситуациях у больных с запущенными формами рака легкого возможно паллиативное (частичное) эдоскопическое удаление опухоли из бронха с целью восстановления его просвета. Нередко у таких больных выполняют стенктирование бронхиального дерева для дальнейшей симптоматической терапии.

Однако у части больных имеются противопоказания, как оперативному вмешательству, так и к химиолучевому лечению по функциональному статусу (общему состоянию) и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии. В подобной ситуации противоопухолевая терапия не проводится, лечение направлено на купирование жалоб больного и является симптоматическим.

Прогноз лечения при немелкоклеточном раке легкого

Прогноз лечения при немелкоклеточном раке легкого: 5-ти летняя выживаемости больных I стадии после хирургического лечения составляет 60-70%, II стадии после комбинированного лечения немелкоклеточного рака легких – 40-60%, а при III стадии после комбинированного лечения – лишь 5-20%. В любом случае, только лишь оперативное обнаружение и вмешательство со стороны медиков, позволит способствовать развитию болезни как можно менее болезненно.

Немелкоклеточный рак легкого

Немелкоклеточный рак – наиболее распространенный гистологический тип злокачественных опухолей легких. Он встречается в 80–85% случаев, остальные 10–15% приходятся на мелкоклеточный рак легкого. В 85% случаев заболевание встречается у курильщиков.

В настоящее время немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) в России занимает первое место по распространенности среди онкологических заболеваний у мужчин и лидирует среди причин смертности от онкопатологий в большинстве стран мира.

Причины и факторы риска злокачественной опухоли в легких

Злокачественная опухоль развивается в результате мутаций в генах, которые регулируют рост и размножение клеток, отвечают за восстановление поврежденной ДНК. Назвать точную причину этих генетических изменений в каждом конкретном случае невозможно.

Известно, что риск развития злокачественных опухолей в легких повышают некоторые факторы:

  • На первом месте находится курение. Вероятность того, что человек заболеет раком, прямо пропорциональна стажу курения и количеству ежедневно выкуриваемых сигарет.
  • Второй по значимости фактор риска – воздействие радона. Этот газ не имеет запаха и не может ощущаться человеком, образуется в почве при распаде урана. Он может накапливаться в помещениях.
  • Определенную роль играет наследственность. Если у вашего близкого родственника, например, брата или сестры, диагностирован НМРЛ, ваши риски также повышены. Возможно, это связано с некоторыми дефектными генами, которые передаются от родителей детям.
  • Риски повышены, если человеку на работе приходится иметь дело с радиоактивными рудами, вдыхать пары мышьяка, диоксида кремния, кадмия, бериллия и некоторых других химических веществ.
  • Загрязнение воздуха ответственно примерно за 5% случаев злокачественных опухолей легкого. В первую очередь это касается людей, живущих рядом с крупными автомобильными трассами.

Симптомы немелкоклеточного рака легкого

Рак легкого может долго протекать бессимптомно, поэтому его сложно диагностировать на ранних стадиях. Все проявления заболевания неспецифичны: чаще всего они встречаются при других патологиях, например, бронхитах, пневмониях, туберкулезе, радикулите, межреберной невралгии.

Обычно первым проявлением НМРЛ становится кашель. Он упорный, сухой. По мере того как опухоль все сильнее перекрывает просвет бронха, начинает отходить мокрота. В ней могут присутствовать примеси крови в виде прожилок или окрашивания в «ржавый» цвет.

Одышка обычно возникает, когда злокачественное новообразование мешает прохождению воздуха по крупным бронхам или сдавливает органы средостения – крупные сосуды, бронхи, трахею.

Читайте также:  Аллергическая пневмония: симптомы и лечение у детей

Боль в грудной клетке связана с прорастанием опухоли в трахею, развитием экссудативного плеврита (скопления жидкости в грудной полости между листками плевры), ателектазом (спадением) легкого.

На поздних стадиях возникают симптомы, вызванные метастазированием рака в другие органы:

  • В кости: боли, патологические переломы.
  • В головной мозг: головные боли, тошнота, рвота, нарушение движений, судороги.
  • В печень: окрашивание кожи и белков глаз в желтый цвет, зуд, темная моча, обесцвеченный стул.

Методы диагностики немелкоклеточного рака

При подозрении на немелкоклеточный рак легкого пациенту в первую очередь назначают рентгенографию грудной клетки. Это простой и доступный метод диагностики, он может быть выполнен практически в любой клинике.

Если на рентгенограммах обнаруживают изменения, которые могут свидетельствовать о злокачественной опухоли, проводят компьютерную томографию. Это более точный и информативный метод диагностики. Он помогает выявить очаги, которые не обнаруживаются во время рентгенографии, оценить их форму, размеры, расположение. С помощью КТ можно обнаружить метастазы.

Проводят цитологическое исследование мокроты: её изучают под микроскопом, чтобы обнаружить опухолевые клетки. Обязательным методом при обследовании пациентов с подозрением на НМРЛ является бронхоскопия. Во время этого исследования в бронхиальное дерево вводят бронхоскоп – инструмент с миниатюрной видеокамерой. Это позволяет осмотреть слизистую оболочку дыхательных путей, выявить опухоль, провести биопсию – получить фрагмент подозрительной ткани с последующим исследованием под микроскопом.

При периферическом раке легкого может быть проведена видеоторакоскопия, когда в грудную клетку через прокол вводят инструмент с видеокамерой – торакоскоп.

Для окончательного подтверждения диагноза нужно выполнить биопсию – получить фрагмент опухолевой ткани. Проводят ее цитологическое, гистологическое, молекулярно-генетическое исследование.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) – современный золотой стандарт в диагностике метастазов. В организм пациента вводят слабое радиоактивное вещество, которое накапливается в опухолевых клетках и помогает их визуализировать на снимках, выполненных с помощью специального аппарата. При подозрении на метастазы в головном и спинном мозге проводят магнитно-резонансную томографию.

Скрининг: можно ли диагностировать немелкоклеточный рак легкого на ранней стадии?

В настоящее время для ранней диагностики немелкоклеточного рака легкого рекомендуется проводить низкодозную компьютерную томографию. Но показания к этому методу скрининга ограничены. Он целесообразен, если:

  • Человек является курильщиком или отказался от вредной привычки не более 15 лет назад.
  • Стаж курильщика, умноженный на количество пачек сигарет в день, не менее 30. Например, по 1 пачке в день в течение 30 лет, или по 2 пачки в течение 15 лет и т. д.

Стадии НМРЛ

Для определения стадии немелкоклеточного рака легкого используют международную систему TNM. Буква T характеризует первичную опухоль в легком:

  • Tis – «рак на месте», самая ранняя стадия. Характеризуется наиболее благоприятным прогнозом, но, к сожалению, диагностировать рак легкого на этой стадии удается крайне редко.
  • T1 – наибольший диаметр опухоли составляет не более 3 см. Главный бронх по результатам биопсии не поражен.
  • T2 – опухоль от 3 до 7 см. При этом имеются следующие признаки: поражение главного бронха, спадение (ателектаз) части легкого, пневмония, прорастание опухоли в корень легкого.
  • T3 – опухоль более 7 см, которая может прорастать в диафрагму, грудную стенку, плевру, покрывающую средостение, диафрагмальный нерв, главный бронх, внутренний листок околосердечной сумки. Возможен ателектаз или пневмония всего легкого.
  • T4 – опухоль любого размера, которая прорастает в трахею, пищевод, сердце, крупные сосуды, место разделения трахеи на главные бронхи.

Немелкоклеточный рак легкого

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является одним из самых распространенных видов злокачественных опухолей. Он продолжает занимать лидирующие позиции не только в структуре онкологической заболеваемости, но и смертности. Ввиду высокой актуальности болезни, большое внимание уделяется ее раннему выявлению и эффективному лечению.

Причины возникновения

На развитие немелкоклеточного рака легкого оказывают влияние следующие факторы:

  • Курение.
  • Генетическая предрасположенность.
  • Воздействие канцерогенов.
  • Пыльный загрязненный воздух.
  • Пневмокониозы.
  • Наличие эндокринных нарушений и болезней органов дыхания в хронической форме.
  • Фиброз легких.
  • ВИЧ-инфицирование.

Симптомы и осложнения

Немелкоклеточный рак легких продолжительное время развивается скрыто. Быстрое ухудшение самочувствия может происходить на фоне сопутствующих заболеваний.

Клинические признаки немелкоклеточного рака легкого становятся заметны при увеличении опухоли в размерах и ее распространении на соседние ткани и органы. В этих случаях могут отмечаться следующие симптомы:

  • Хронический кашель с примесями крови в мокроте.
  • Кровохарканье.
  • Беспричинная одышка.
  • Боль в груди.

Среди неспецифических симптомов отмечаются: стремительная потеря веса, отсутствие аппетита, постоянная усталость и др. Они характерны для многих заболеваний, в том числе и неонкологической природы, поэтому определить их причину очень сложно.

Если опухоль поражает соседние органы, то возможно развитие серьезных осложнений. Например, при сдавлении крупных кровеносных сосудов, у пациента развивается синдром верхней полой вены. Для него характерно отекание шеи, лица, посинение кожи и слизистых оболочек, головокружение, повышенная утомляемость и обмороки. При поражении симпатических нервных узлов отмечаются различные неврологические нарушения. Если же опухоль прорастает в пищевод, то могут возникать бронхопищеводные свищи.

Все эти осложнения характерны для поздних стадий, когда опухоль значительно увеличилась в размерах и распространилась на соседние ткани. При этом ранние признаки немелкоклеточного рака легкого схожи с симптомами других заболеваний и нередко игнорируются пациентами, что в итоге приводит к печальным последствиям. Для того чтобы не пропустить начало болезни и избежать развития тяжелых осложнений, необходимо всегда обращаться за квалифицированной медицинской помощью даже при незначительных отклонениях в состоянии здоровья.

Классификация и стадии

В зависимости от гистологического строения, выделяют 2 основных типа немелкоклеточного рака легкого: плоскоклеточный и аденокарцинома. Кроме того, может встречаться крупноклеточный рак, карциноид, саркомы.

Из них наиболее часто выявляется аденокарцинома. Данная опухоль развивается из железистого эпителия, который выстилает поверхность дыхательных путей. Именно поэтому новообразование обычно имеет периферическую локализацию, а не центральную. Отличительной особенностью аденокарциномы является тот факт, что ее часто диагностируют у некурящих людей, в то время, как плоскоклеточный рак возникает, как правило, у курильщиков. Очень важно установить морфологический вариант опухоли у пациента в процессе диагностики для определения прогноза и тактики лечения.

Еще одна важная классификация (TNM) немелкоклеточного рака подразумевает определение его стадии. В этом случае имеет значение размер опухоли, ее локализация, особенности роста и распространение онкологического процесса на близлежащие лимфоузлы и отдаленные органы. На основании этих особенностей выделяют 0, 1А, 1В, 2А, 2Б, 3А, 3Б и 4 стадию. Для каждой из них разработаны определенные критерии. Например, 4 стадию ставят тогда, когда у пациента выявляются отдаленные метастазы. При этом первичная опухоль может иметь любой размер и локализацию.

Как проходит обследование

Диагностика немелкоклеточного рака легкого начинается со сбора анамнеза, выяснения жалоб, физикального осмотра, пальпации и других базовых методов первичного обследования. Несмотря на то, что данные методы не позволяют поставить точный диагноз, они все равно входят в план диагностики, так как позволяют получить базовую информацию о пациенте. Кроме того, на этом этапе врач назначает другие, более специфичные исследования. К ним относятся:

  • Рентгенологическая диагностика. Эта группа методов включает в себя не только рентгенографию органов грудной клетки, но и компьютерную томографию. Последнее исследование может оказаться очень информативным. Современные томографы позволяют получать высокое качество изображения и детально изучать состояние бронхиального дерева.
  • Фибробронхоскопия. Это исследование относят к обязательным ввиду его больших возможностей. Врач может не только визуально оценить состояние дыхательных путей, вплоть до бронхов, но также и определить локализацию опухоли и ее точные границы, взять материал для дальнейшего гистологического исследования. Современным вариантом считается флуоресцентная фибробронхоскопия, которая позволяет расширить возможности метода и увеличить его информативность.
  • Видеоторакоскопия. Относится к диагностическим операциям. Ее назначают в тех случаях, когда опухоль расположена на периферии, но получить достоверные данные об особенностях ее роста при помощи других методов не удается. Во время видеоторакоскопии может одновременно проводиться удаление патологического очага.

Кроме того, в план диагностики могут быть включены и другие методы исследований — ПЭТ-КТ, МРТ, УЗИ и др. Среди лабораторной диагностики важное значение имеет определение опухолевых маркеров, к которым относятся HCE, РЭА, SCC, CYFRA 21-1. Поставить точный диагноз по таким анализам нельзя, однако исследование поможет в дифференциальной диагностике и оценке эффективности последующего лечения.

Для определения морфологической формы немелкоклеточного рака легкого проводят иммуногистохимические и молекулярно-генетические исследования. Важнейшее значение имеет выявление мутаций в генах EGFR, ALK, ROS1, BRAF, HER2, TRK, PDL-1.

Кроме того, в план обследования включаются базовые исследования (анализы крови и мочи, ЭКГ и др.) и консультации профильных специалистов.

Лечение

Оперативное вмешательство считается главным методом лечения немелкоклеточного рака легкого, однако его возможно провести лишь у 10-20% пациентов, что связано с достаточно поздним выявлением заболевания. Объем хирургического вмешательства может быть различным. Хирург может удалять легкое целиком либо выполнять его анатомическую или неанатомическую резекцию. Обязательным этапом оперативного вмешательства является лимфодиссекция (удаление регионарных лимфоузлов) и удаление рядом расположенной клетчатки.

Оперативное лечение немелкоклеточного рака может быть радикальным и паллиативным. В первом случае после удаления опухоли проводят гистологическое исследование материала. Если по краю удаленной ткани не выявляется патологических клеток, то операцию считают радикальной. Паллиативное хирургическое лечение применяют при выраженном распространении опухолевого процесса.

Среди методов консервативно терапии при немелкоклеточном раке легкого могут быть использованы:

  1. Лучевое лечение. Применяться как самостоятельный метод, так и в сочетании с оперативным вмешательством или химиотерапией. Воздействие может оказываться как на первичный опухолевый очаг, так и на отдаленные метастазы.
  2. Химиотерапия. Также может комбинироваться с лучевым или хирургическим лечением. Кроме того, пациентам с 3А стадией может назначаться неоадъювантная химиотерапия. В этом случае сначала назначают цитостики (2 курса) и после достижения положительной динамики, в течение месяца проводят операцию. Если опухоль неоперабельна, то пациенту могут назначать только химиотерапию.
  3. Таргетная терапия. Назначается только при наличии мутаций в соответствующих генах (EGFR, ALK, ROS1, HER2, TRK). Такое лечение позволяет замедлить рост раковых клеток на длительное время. В отличие от других видов лечения, таргетная терапия имеет минимальное количество побочных действий.
  4. Иммунотерапия. Она может стать альтернативой таргетной терапии для тех пациентов, у которых не обнаружены специфические мутации. Такое лечение применяют при распространенном немелкоклеточном раке и если по результатам молекулярно-генетического исследования клетки опухоли экспрессируют не менее 50% белка PD-L1 или BRAF.

Во всех случаях специальное лечение дополняют симптоматической терапией, которая позволяет устранить сопутствующие проявления и улучишь состояние пациента.

Перед выпиской пациента врач дает рекомендации касательно дальнейшего наблюдения. Обычно после лечения немелкоклеточного рака легкого необходимо каждые полгода на протяжении первых двух лет приходить на контрольные осмотры и проходить обследование. В дальнейшем консультации назначаются один раз в год. В некоторых случаях может составляться нестандартный график консультаций.

Восстановление после лечения

Некоторые виды лечения воздействуют не только на опухоль, но и на здоровые ткани, что приводит к негативным последствиям. Как правило, пациентам требуется восстановление после химиотерапии и лучевой терапии. Такое лечение может приводить к образованию язв на слизистых оболочках, запорам, диарее, нарушению кроветворной функции, постоянной тошноте и рвоте и др. Для того чтобы устранить или максимально снизить степень выраженности этих неприятных осложнений, врач составит план восстановления. В него могут быть включены:

  • Симптоматические лекарственные средства.
  • Физиопроцедуры.
  • Диета.
  • Массаж.
  • Специальные медицинские процедуры (охлаждение кожи головы на аппарате Orbis, применяется для профилактики выпадения волос после химиотерапии).

Чтобы пациент вернулся к полноценному образу жизни, может потребоваться поддержка психологов. Также следует поддерживать достаточную двигательную активность, ограничить потребление алкогольных напитков и отказаться от курения, высыпаться, избегать стрессов и др.

Метастазирование

В 15-25% случаев немелкоклеточный рак легкого дает метастазы в надключичные лимфатические узлы. Примерно у трети пациентов выявляются метастазы в головной мозг. Кроме того, они могут выявляться в костях, плевре, почках, печени, надпочечниках других органах.

Метастазы опасны тем, что они не только нарушают работу органов, но и существенно ухудшают прогноз и осложняют лечение. Известно, что у 50% пациентов в ходе тщательного обследования удается выявить отдаленные метастазы. Поэтому специалисты делают упор именно на раннюю диагностику рака легких, но для этого пациент должен ежегодно проходить КТ, что не всегда бывает возможно.

Читайте также:  Алгоритмы сбора и анализа мокроты на микобактерии туберкулеза

Выявление и лечение немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии позволяет добиться пятилетней выживаемость на уровне 60-70%. При диагностике заболевания на более поздних сроках этот показатель постепенно снижается. В частности, пятилетняя выживаемость на 4 стадии составляет менее 5%, что еще раз говорит в пользу ранней диагностики.

Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легких

Заболеваемость и смертность от мелкоклеточного рака легких во всем мире делают эту болезнь заметной проблемой для здравоохранения. Диагноз основывается на результатах гистологии, для подтверждения проводят иммуногистохимические исследования в сложных случаях. Типичными пациентами являются мужчины старше 70 лет, которые были раньше или являются сейчас заядлыми курильщиками и которые имеют сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Симптомы могут начать быстро проявляться из-за локального внутригрудного роста опухоли, внелегочного отдаленного распространения, паранеопластических синдромов или комбинации этих особенностей [2]. Термин МРЛ впервые введен в 1926 году, когда было признано его эпителиальное происхождение [2].

Эпидемиология

Рак легких является причиной 12 % всех выявленных случаев рака во всем мире и основной причиной смерти от рака в США [4]. МРЛ представляет 13 % всех вновь диагностированных случаев рака легких во всем мире, или более 180 000 случаев в год. В развитых странах распространенность МРЛ снизилась за последние 30 лет, вероятно, из-за антитабачной политики. Ожидается увеличение заболеваемости в странах, где распространенность курения остается высокой [2].

Гистология

Хотя в 95% случаях мелкоклеточный рак развивается в легких, он также может возникать во внелегочных участках, включая носоглотку, желудочно-кишечный тракт и мочеполовой тракт. 11-13 Мелкоклеточный рак, как легочный, так и внелегочный, имеющие сходное клиническое и биологические течение, склонны к быстрому метастазированию [3].

МРЛ — это злокачественная опухоль, состоящая из мелких эпителиальных клеток с небольшим количеством цитоплазмы, плохо очерченными клеточными границами, мелкозернистым ядерным хроматином и отсутствующими или незаметными ядрышками» (рис. 1). Клетки могут иметь круглую, овальную или веретенообразную формы. Типичный МРЛ включает только небольшие клетки и составляет около 90% всех случаев. Есть случаи, при которых опухоль содержит крупноклеточные компоненты [2,3]. С вероятностью 30 % при вскрытиях у пациентов с МРЛ выявляют участки немелкоклеточной дифференцировки карцином. Это чаще всего выявляется в образцах, полученных от ранее пролеченных пациентов и предполагает, что канцерогенез в легких происходит в плюрипотентных стволовых клетках, способных к дифференцировке по разным путям [3].
.

(A) При типичном МРЛ клетки маленькие (обычно меньше, чем размер трех маленьких лимфоцитов) с небольшим количеством цитоплазмы, ядра мелкозернистые, ядрышки отсутствуют (окраска Дифф – Квик, увеличение ×200).
(B) Клетки могут быть круглыми, овальными или веретенообразными, и клеточная стенка видна редко. Группы клеток могут формировать розетки. В опухоли часто определяются некрозы (окраска гематоксилином и эозином, увеличение × 200).

При иммуногистохимии результаты для (C) CK-7, нейроэндокринных маркеров (D) CD56 и (E) синаптофизина; и (F) TTF-1 положительны.

Все фотографии предоставлены с разрешения М. Праета и Л. Фердинанде, Гентский университет, Бельгия.

МРЛ можно заподозрить при наличии определенных симптомов и признаков. Для подтверждения диагноза требуются гистологические и цитопатологические исследования. Образцы из первичной опухоли, лимфатических узлов или других метастатических участков получают с помощью бронхоскопии или тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии (ТАПБ). Опухоль растет под слизистой бронхов, и, следовательно, бронхоскопия или исследование мокроты могут не дать результатов. Иммуногистохимические исследования проводятся для подтверждения диагноза в сложных случаях. Тест на нейроэндокринные маркеры, такие как хромогранин, синаптофизин и CD56, также может быть полезным — менее 10 % опухолей МРЛ являются отрицательными для всех нейроэндокринных маркеров. Почти все МРЛ являются иммунореактивными в отношении кератина, антигена эпителиальной мембраны и фактора транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1) [3]. Реакция МРЛ на TTF-1 положительна в 90% случаев. Эпителиальные маркеры, такие как цитокератины, обнаруживаются во многих опухолях МРЛ и помогают отличить их от лимфом и других маленьких круглых опухолей. Но отличить мелкоклеточный от немелкоклеточного с помощью маркеров трудно [2].

Первыми описали отчетливые клинические особенности МРЛ Watson и Berg: центральное расположение на рентгенографии грудной клетки, тенденцию к раннему распространению, высокую чувствительность к химиотерапии и высокую частоту метастазов при вскрытии. Симптомы начинают проявляться, как правило, в течение 8–12 недель. Наиболее частыми симптомами являются кашель, хрипы, одышка, кровохарканье, вызванное локальным внутрипульмональным ростом опухоли; симптомы, обусловленные внутригрудным распространением на стенку грудной клетки, верхней полой веной или пищеводом, боль, усталость, анорексия и неврологические жалобы, вызванные отдаленное распространение и паранеопластические синдромы [2].

Предпочтительными участками для метастазирования являются мозг, печень, надпочечники, кости и костный мозг. МРЛ является наиболее частой причиной паранеопластических синдромов. Эти синдромы следует активно исключать всякий раз, когда у пациента проявляются какие-либо из их признаков. Наиболее частыми проявлениями синдромов со стороны эндокринной системы являются синдром неадекватного антидиуреза и синдром Кушинга. Известно о субклинических проявлениях обоих. Дерматологические аномалии, специфически связанные с МРЛ, включают приобретенный тилоз, трипальные пальмы и эритему. Редкими проявлениями являются дерматомиозит, гипергликемия, гипогликемия, гиперкальциемия и гинекомастия [2,4].

Классификация

Мелкоклеточный рак легкого входит в группу эпителиальных бронхопульмональных нейроэндокринных (НЭ) опухолей. Все НЭ опухоли легкого являются злокачественными новообразованиями и представлены четырьмя основными подтипами [1]:
1) типичный карциноид (ТК);
2) атипичный карциноид (АК);
3) крупноклеточный НЭ рак (КНЭР);
4) мелкоклеточный рак (МРЛ).

При этом ТК и АК являются высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями с низкой степенью злокачественности (G1 и G2), а КНЭР и МРЛ — это низкодифференцированные нейроэндокринные опухоли с высокой степенью злокачественности (G3) [1,4].

Оценка распространенности опухолевого процесса влияет на решение о назначении терапии. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (с контрастированием) и сканирование костей [1,4].

Классификация, по которой выделяют пациентов с локализованным и распространенным мелкоклеточным раком легкого актуальна [1].

Локализованная стадия — опухоль занимает одну половину грудной клетки с регионарными метастазами в лимфоузлы корней легких с обеих сторон, с метастазами в надключичные узлы и лимфоузлы средостения, а также с выпотом в плевральной полости с этой же стороны.

Распространенная стадия — процесс, выходящий за пределы локализованного. Наличие М1 — это всегда распространенная стадия.

Лечение МРЛ

Распространенная стадия

Первая линия химиотерапии. В течение последних десяти лет комбинации ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин / карбоплатин) является стандартом для лечения пациентов с МРЛ. Доказано, что противоопухолевая активность данного лечения при распространенном МРЛ составляет 60–78 % (полный эффект — у 10–20 % больных). Медиана выживаемости — 7,3–11,1 мес. Большинство новых режимов современной химиотерапии основыввется на комбинации ЕР (или ЕС) или путем замены этопозида на другое средство [1].

Вторая линия химиотерапии. Несмотря на высокую чувствительность МРЛ к химио- и лучевой терапии, в большинстве случаев приходится сталкиваться с рецидивом заболевания. В такой ситуации выбор дальнейшей лечебной тактики (химиотерапия второй линии) зависит от ответа пациентов на первую линию лечения, интервала времени, прошедшего после ее окончания, и от расположения метастазов [1,4].

Различают [1]:
• «чувствительный» рецидив — полный или частичный эффект от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 мес. после окончания индукционной терапии)
• «рефрактерный» рецидив, прогрессировавший в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 мес. после ее окончания.

У пациентов с рецидивом МРЛ прогноз сомнительный, в особенности при рефрактерном рецидиве. Медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 4 месяца. В настоящее время схема CAV стала второй линией лечения МРЛ. Больным с резистентной формой МРЛ назначают химиотерапию второй линии. При этом эффективность отмечается у небольшого процента больных, но применение химиотерапии может стабилизировать болезни и/или замедлить прогрессирование [1].

Третья линия химиотерапии. Эффективность третьей линии химиотерапии распространенного МРЛ остается неизвестной. Больные в третьей линии могут получать таксол, гемцитабин, ифосфамид как в монотерапии, так и в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Выживаемость больных с распространенным МРЛ следующая: 1 год после постановки диагноза живут 44 % больных, 1,5 года — 24 %, 2 года — 12 %, 3 года — 6 %, от 3,5 до 5 лет — 4 % больных [1].

Локализованная стадия МРЛ

У 50 % пациентов отмечается полная ремиссия и у них хорошие шансы на полное излечение. Стандартом современного лечения локализованного МРЛ является химиолучевая терапия, которая может проводиться как в одновременном, так и в последовательном режиме. Из всех схем комбинированной химиотерапии для комбинации с облучением наиболее удобной и подходящей оказалась схема этопозид + цисплатин. Лучевая терапия, начинающаяся на первой или второй неделе химиотерапии («ранняя ЛТ»), может проводиться в разовой дозе 1,5–2 Гр и суммарной дозе 45–50 Гр. Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90 %, с полной регрессией опухоли у 45–60 % больных и медианой выживаемости 18–24 мес [1].

Лучевая терапия МРЛ

Применяется у пациентов с локализованной и распространенной стадиями болезни. В результате отмечается регрессия опухоли в 60–80 % случаях, но отдельно от химиотерапии не увеличивает продолжительность жизни из-за появления отдаленных метастазов. Без облучения локальное прогрессирование болезни встречается у 80 % больных с локализованным МРЛ, получавших только химиотерапию. Лучевая терапия также проводится у больных с распространенной стадией (при метастазах в кости, в мягкие ткани, мозг). При появлении метастазов в мозге ЛТ является основным методом лечения. Химиолучевая терапия улучшает результаты лечения и увеличивает продолжительность жизни [1,4].

Профилактическое облучение мозга

Метастазы в головной мозг появляются у 20–30 % пациентов к моменту установления диагноза МРЛ и часто протекают бессимптомно. Иногда появление метастазов в головном мозге является первым симптомом МРЛ. Профилактическое облучение (ПОМ) показано больным с невыявленными метастазами в мозге, т. к. шансы на появление их в ближайшие 1,5–2 года достигают 70 % [1].

Таргетная терапия МРЛ

Молекулярно-генетические механизмы МРЛ разнообразны и пока недостаточно изучены. Для МРЛ характерны делеция хромосомы 3р, мутации гена р53, экспрессия Bcl-2, активация теломеразы и немутантного c-kit у 75–90 % пациентов. При МРЛ наблюдаются и другие молекулярные нарушения: экспрессия VEGF, потеря гетерозиготности хромосом 9р и 10q у большинства пациентов. Аномалии KRAS и р16 при МРЛ относительно редки. Многие таргетные препараты были изучены при МРЛ, но это не изменило клинические подходы и возможности терапии этого заболевания [1,2].

Хирургическое лечение МРЛ

Хирургическое лечение является доказанным методом выбора только у пациентов с I стадией болезни. Операция возможна у больных МРЛ и со II стадией, но клинических исследований недостаточно. При I стадии МРЛ 5-летняя выживаемость после операции — 48–50 %, а при II стадии — 32–39 %. Хирургическое лечение МРЛ также возможно у пациентов с неуточненным морфологичеким диагнозом и при наличии смешанных форм (с мелкоклеточным и немелкоклеточным компонентами). Во всех случаях через 2–3 нед. после оперативного вмешательства необходимо проведение адъювантной ХТ (4 курса с интервалами 3–4 нед.). Схемы адъювантной ХТ: этопозид + карбоплатин или этопозид + цисплатин [1].

Источники:

1. Бычков М.Б., Горбунова В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого // М.: Общероссийский союз общественных объединений ассоциация онкологов России. – 2014.
2. Fennell D. A. et al. Small-cell lung cancer //Lancet (London, England). – 2011. – Т. 378. – №. 9804. – С. 1741-1755.
3. Kalemkerian G. P. et al. Small cell lung cancer //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2013. – Т. 11. – №. 1. – С. 78-98.
4. Kalemkerian G. P. et al. NCCN guidelines insights: Small cell lung cancer, Version 2.2018 //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2018. – Т. 16. – №. 10. – С. 1171-1182.

Добавить комментарий