Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого

Все, что нужно знать о нейроэндокринной карциноме

    7 минут на чтение

Специалисты выделяют множество различных новообразований, имеющих определенные особенности. В группу нейроэндокринных объединены несколько типов злокачественных опухолей. Но все они формируются из клеток, продуцирующих различные гормоны.

Содержание

Описание

Нейроэндокринный рак – редкое заболевание, характерной особенностью которого является то, что он образуется в нервных клетках, синтезирующих гормоны. Патологический процесс способен поражать различные органы и системы, провоцируя ряд неприятных симптомов.

По данным статистики, патология устанавливается вне зависимости от пола. Средний возраст пациентов с установленным злокачественным нейроэндокринным образованием составляет от 40 до 50 лет.

Опухоли формируются в любых органах, где имеются нейроэндокринные клетки. Они чаще всего образовываются в щитовидной, паращитовидной железе, почках, надпочечниках, на кожном покрове, внутренних половых органах.

Специалисты выделяют новообразования, синтезирующие гормоны, и те, что стали причиной замедления их продуцирования.

Классификация

В зависимости от расположения очага патологического процесса выделяют два основных типа нейроэндокринного рака. Каждый из них имеет свою классификацию.

Бронхопульмональный

Характерной чертой является то, что патологический процесс распространяется на тканях легких, бронхов. Заболевание выявляется в 3% случаях среди всех патологий дыхательной системы. Подобные образования в медицине называют карциноидами и разделяют на несколько групп:

  1. Высокодифференцированный. Мутированные клетки имеют круглую форму, не склонны к делению.
  2. Умеренно-дифференцированный. Клетки способны делиться, но процесс развивается недостаточно активно.
  3. Крупноклеточный. По внешним признакам не отличается от умеренно-дифференцированного, но клетки начинают делиться стремительно, что приводит к образованию некротических участков.
  4. Мелкоклеточный нейроэндокринный рак. Устанавливается в исключительно редких случаях.

Бронхопульмональный рак отличается стремительным течением, ранним метастазированием. Прогноз неблагоприятный.

Нейроэндокринный рак органов ЖКТ

Подобные новообразования с целью более точного определения локализации и характера течения разделяют на две группы.

Эндокринные карциномы

К данному типу относятся злокачественные образования, формирующиеся из нервных клеток. Карциномы чаще всего обнаруживаются в желудке, поджелудочной, прямой и тонкой кишке, аппендиксе, двенадцатиперстной кишке и пищеводе.

На ранних стадиях своего развития не проявляют симптомов, что значительно усложняет диагностику. Клиническая картина проявляется уже по достижении опухоли больших размеров.

Новообразования поджелудочной железы

В зависимости от особенностей течения заболевания в медицине выделяют несколько подтипов новообразований:

  1. Випома. Устанавливается крайне редко. Отличается неблагоприятным прогнозом. Основным признаком является диарея, при которой из организма выводятся минеральные вещества.
  2. Глюкагонома. Выявляется чаще при дерматологическом осмотре, так как проявляется в виде поражения верхнего слоя эпидермиса. У пациентов также отмечается развитие сахарного диабета.
  3. Инсулинома. Новообразование синтезирует инсулин в больших количествах, что приводит к развитию гипогликемии.
  4. Гастринома. Способна формироваться и в других органах, но чаще поражение затрагивает поджелудочную железу. Провоцирует ускорение процесса выработки соляной кислоты, что сопровождается характерными признаками.
  5. Соматостатинома. Клиническая картина всегда выражена ярко. Патологический процесс распространяется стремительно.

Также ученые выделяют раковые опухоли нейроэндокринного типа, которые формируются за пределами органов дыхательной системы и пищеварительного тракта.

Причины

Истинных причин формирований подобных образований не установлено. Ученые проводят исследования, которые позволят выявить их. Но на сегодняшний день специалисты выделяют несколько факторов, способных увеличить риск развития заболевания.

По данным исследований, установлено, что у большинства пациентов с диагностированным раком нейроэндокринного типа ближайшее родственники страдали подобными патологиями.

Отмечено, что заболевания пищеварительного тракта и дыхательной системы инфекционной или воспалительной природы возникновения также оказывают влияние и способны увеличить риск образования опухоли. Большую опасность представляет хроническая форма.

Что такое мелкоклеточный нейроэндокринный рак легких: симптомы и лечение

Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого является крайне агрессивным новообразованием, которое начинается непосредственно в легком. Данный вид развивается в 25% случаев от всех форм рака легкого.

Чаще всего от этого заболевания страдают мужчины. По причине быстрого метастазирования является неоперабельной формой.

Данная статья расскажет о том, почему возникает этот вид рака легкого, по каким признакам его можно определить на начальной стадии и раскроет основные способы его лечения.

Общая характеристика и типы заболевания

Мелкоклеточный рак легкого является пролиферирующим новообразованием, имеющим высокий агрессивный потенциал. Эта форма болезни характеризуется скоротечностью, коротким анамнезом заболевания, высокой степенью активности, обширным метастазированием. Чаще всего больные попадают в руки врачей уже при запущенной стадии болезни, поскольку этот вид онкологии отличается отсутствием симптоматики на начальной стадии.

Специалисты выявляют взаимосвязь новообразования с пагубной привычкой курения. Чаще всего оно появляется у мужчин возрастной категории от 40 до 60 лет. В последнее время, в связи с увеличением курящих женщин, стремительно растет число болеющих представительниц слабого пола.

Свое начало опухоль берет в центральной части легкого и начинает моментально разрастаться в медиастинальные и бронхопульмональные узлы, после чего с большой скоростью переходит на другие органы: скелет, головной мозг, печень.

Подобный вид онкологического заболевания чаще всего развивается в бронхах крупного порядка. Раковые клетки путем метастазирования переходят в бронхи мелкого порядка и близрасположенные лимфоузлы. Узелковый характер новообразования нередко распределяется на артерии легких, при этом вызывая сильное утолщение стенок кровеносных сосудов.

Мелкоклеточный рак повышает гормональную активность, из-за чего появляется схожесть с таким видом, как карцинома бронхов.

Также данную схожесть подтверждают находящиеся в составе новообразования железистые и опухолевые клетки. Имеется несколько форм мелкоклеточного рака легкого:

  1. Овсяноклеточный, который состоит из округлых клеток, немного превышающих размер лимфоцитов. Их ядра характеризуются слегка вытянутой овальной формой, окруженными незначительным слоем цитоплазмы, что создает впечатление голого ядра.
  2. Овсяноклеточный комбинированный считается самой редко встречаемой формой, которая имеет особенности плоскоклеточного новообразования. При данной форме достаточно сложно отличить заболевание от карциномы. Отличительной чертой является наличие митозов и некрозов, а также более крупных частиц.
  3. Лимфоцитоподобный вид состоит из структуры желез или розеток. Его клетки расположены слоями с продуктами распада опухоли. Данное новообразование характеризуется крупными ядрами с выраженным ядрышком.

к оглавлению ↑

Причины заболевания и стадии

Мелкоклеточный рак имеет следующие причины своего развития:

  1. Самая главная причина – это курение . На вероятность развития онкологии оказывают влияние такие факторы, как: возраст больного, продолжительность стажа курильщика, сколько сигарет он выкуривает в день. Даже если человек отказался от данной пагубной привычки, то он все равно будет входить в группу риска подобным заболеванием. Статистика утверждает, что курящие люди заболевают данной болезнью чаще в 16 раз, нежели те, кто никогда не курил. У тех, кто начал курить в подростковом возрасте, процент заболевших увеличивается в 32 раза.
  2. Следующая по значимости группа – это наследственный фактор , провоцирующий развитие онкологии. Люди, генетически предрасположенные к раку легких, имеют особый ген, который повышает шанс возникновения мелкоклеточного рака легкого.
  3. Следующая причина – это плохая экология , вызывающая развитие данной патологии. В легкие людей ежедневно попадает большое количество выхлопных газов, промышленных отходов, которые нередко приводят к опухоли легких.
  4. Люди, занятые на вредном производстве, контактируемые с мышьяком, асбестом, углем, никелем, хромом попадают в группу риска развития рака легкого.
  5. Хронические заболевания дыхательных путей также оказывают влияние на проявление легочного новообразования.

Мелкоклеточный рак легкого, не смотря на свое стремительное развитие, имеет следующие стадии заболевания:

  1. Первая стадия характеризуется опухолью, имеющей диаметр до 3 см, которое поразило 1 легкое. На данной стадии отсутствует метастазирование.
  2. Вторая стадия имеет размер новообразования от 3 до 6 см, происходит бронхиальная блокировка, опухоль врастает в плевру.
  3. На третей стадии размер опухоли увеличивается до 7 см, она стремительно метастазирует в близрасположенные органы и лимфоузлы. Раковые клетки поражают все легкое.
  4. Четвертая стадия характеризуется распространением метастаз в дальние органы.

Симптоматика заболевания

К сожалению, мелкоклеточный рак легкого на начальной стадии себя никак не проявляет, единственным признаком на который необходимо обратить внимание – это затяжной, не проходящий кашель.

Чаще всего у курильщиков кашель наблюдается еще до начала развития новообразования, поэтому на данный симптом мало кто обращает должного внимания.

По мере разрастания опухоли меняется характер кашля. Он становится более сильным, сопровождается болевыми ощущениями и кровяными выделениями. Помимо кашля диагностировать заболевание помогут следующие признаки:

  • у больного проявляется отдышка, связанная с затруднительным поступлением через бронхи воздуха, которое нарушает функционирование органа;
  • при развитии заболевания возникает лихорадочное состояние и внезапное повышение температуры;
  • болевые ощущения в груди во время глубокого вдоха, при кашле, наклоне;
  • кровохарканье, вызванное легочным кровотечением, говорящее о том, что новообразование вросло в сосуды легкого;
  • отечность лица, затрудненное глотание, болевые ощущения в плечах, хриплый голос, часто встречающаяся икота.Все эти симптомы говорят о запущенном состоянии, поразившем соседние органы.

К тому же о развитии онкологического заболевания могут говорить следующие общие признаки, при обнаружении которых необходимо срочно обратиться к специалисту для увеличения шансов выздоровления:

  • отсутствие аппетита;
  • резкая потеря веса;
  • усталость, повышенная утомляемость;
  • небольшое повышение температуры.

Прогноз выживаемости

В связи с тем, что мелкоклеточный рак, как правило, на начальной стадии не проявляется, данный вид имеет довольно неутешительный прогноз. Если своевременно не обратиться к врачу и не начать противораковое лечение, то срок жизни данных больных не превышает 3 месяцев. На благополучность прогноза влияют следующие факторы:

  • распространенность заболевания. Больные, страдающие локализованным видом новообразования, имеют больше шансов на лучшие результаты во время проведения химиотерапии;
  • значительное увеличение жизни и даже шанс полного выздоровления возникает во время достижения регрессии раковых клеток и их метастаз;

также на благоприятность исхода влияет общее состояние больного.

Люди, начавшие лечение в хорошем общем состоянии, имеют больше шансов на благоприятный исход, чем те, кто приступил к лечению при тяжелом самочувствии, с выраженной симптоматикой и биохимическими изменениями крови.

Нейроэндокринный рак, имеет следующий прогноз: обычно при комплексном лечении продолжительность жизни данных больных составляет от 16 до 24 месяцев. Примерно 50 % больных доживают до 2 лет, а до 5 лет – лишь 10 %. У той категории пациентов, которые начали свое лечение в хорошем состоянии, возможно увеличение жизни до 5 лет у 25 %.

Профилактика, лечение и диагностика заболевания

Для предотвращения заболевания раком легкого следует соблюдать следующие несложные рекомендации:

  1. Прежде всего – это избавление от никотиновой зависимости. Причем необходимо обращать внимание также на пассивный вид курения, поскольку он является не менее опасным видом.
  2. Профилактика гриппа и ОРВИ позволит поддерживать дыхательные пути в здоровом состоянии.
  3. При занятости на вредном производстве рекомендуется использовать меры защиты организма.
  4. Утренняя зарядка, пробежка, закаливание позволяют поддерживать сильный иммунитет.
  5. Профилактическая флюорография позволяет своевременно обнаружить проблемы в легких.
  6. Ежедневные прогулки на свежем воздухе позволяют улучшить воздуховентиляцию легких.

Помимо осмотра больного при подозрении на онкологию для правильной постановки диагноза необходимо провести обследование в 3 этапа:

  1. На первом этапе следует провести рентгенографию, КТ и МРТ грудной клетки для опровержения или подтверждения диагноза.
  2. На следующем этапе проводится морфологическое утверждение диагноза при помощи биопсии, бронхоскопии, пункции из области плевры, гистологического и цитологического обследования биоматериала.
  3. На третьем этапе проводится МРТ головного мозга, брюшной полости, сцинтиграфия скелета.

Основными методиками лечения мелкоклеточного рака легкого являются лучевое облучение и химиотерапия.

Хирургическое вмешательство применяется редко, только на начальной стадии заболевания, когда новообразование имеет малый размер, и раковые клетки не перешли в лимфоузлы. После проведенного оперативного вмешательства больному необходимо провести курс химиотерапии, так как данный вид опухоли подвержен к рецидивам.

Химиотерапия

Поскольку данный вид онкологии на начальной стадии, как правило, не определяется и быстро распространяется по органам, то чаще всего используют химиотерапию, которая является краеугольным камнем лечения мелкоклеточного рака легких.

Чаще всего при проведении терапии используют следующие виды препаратов:

Обычно больным назначают 2-4 курса химиотерапии, которые также можно сочетать с лучевым облучением. Если новообразование вышло за пределы грудной клетки, то рекомендуется от 4 до 6 курсов.

Комбинированный вид лечения позволяет продлить жизнь больным на 2 года. При помощи химиотерапии улучшение наблюдается у 80 % больных, локализованная форма рака позволяет добиться ремиссии у 40 % пациентов, а генерализованная – у 20 %.

Несмотря на значительное улучшение самочувствия и длительный период ремиссии, после окончания курса химиотерапии почти все больные подвержены рецидиву заболевания, причем во время рецидива раковые клетки остаются чувствительны к препаратам, используемым во время лечения.

Химиотерапия имеет следующие последствия:

  • Сепсис. Для предупреждения данного состояния рекомендуется одновременный курс антибиотиков, который поможет избежать развития инфекций. Данное осложнение чаще всего встречается у лиц с пониженной активностью;
  • Тромбоз глубоких сосудов.

к оглавлению ↑

Лучевая терапия

Добиться длительной ремиссии возможно при помощи лучевого воздействия после адекватно проведенной химиотерапии. Так как в 60 % от всех ремиссий раковое новообразование снова появляется в легком. Применение лучевой терапии снижает риск развития рецидивов на 50 % и увеличивает выживаемость до 3 лет у 5 % больных.

Лучше всего лучевое облучение проводить на начальной стадии заболевания на все очаги, обнаруженные во время диагностики. Увеличенные лимфоузлы также подвергаются облучению, поскольку существует большая вероятность нахождения в них раковых клеток. Непродолжительный курс лучевой терапии значительно облегчает состояние даже у ослабленных пациентов.

Мелкоклеточный рак легкого является довольно сложной патологией, которая непросто поддается лечению. Чтобы получить лучшие результаты, необходимо при первых же признаках обратиться к специалисту за назначением адекватной терапии. Современное лечение и выполнение всех рекомендаций врача помогут продлить период ремиссии и дают шанс на полное выздоровление.

Мелкоклеточный рак легких

Наиболее часто онкологическому процессу по статистическим данным подвергаются именно легкие. Причиной тому выступают многие факторы: алкоголь, курение, вредные условия проживания и производства, воздействие канцерогенов и др. Больные долгое время самостоятельно назначают себе лекарства, применяют нетрадиционные методы лечения и только потом обращаются к врачу. Больше половины пациентов, больных раком легких, попадают к врачу уже с проявлениями метастазирующего процесса. Достаточно продолжительное время пациенты чувствуют усталость, сонливость, усталость, страдает трудоспособность, ухудшается аппетит и снижается вес, но они не считают нужным обратиться за помощью. И только когда появляются кашель, недомогание, боль и дискомфорт за грудиной, нарастают слабость и усталость они наконец-то записываются на прием.

К сожалению, высокий процент пациентов эти симптомы начинает лечить антибиотиками, противовоспалительными и т.д., которые не только не помогают, а еще и работают во вред. И только спустя какое-то время, пациента подвергают более глубокому обследованию с дальнейшим установлением диагноза.

Классификация рака легких следует из морфологического строения новообразований. Наиболее часто встречающаяся форма – аденокарцинома, затем – плоскоклеточная карцинома и далее –мелкоклеточная карцинома легкого. Но как раз так реже встречающийся мелкоклеточный рак легкого и дает очень высокий риск развития метастазов и быстрый рост.

«Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого» – так еще можно встретить в литературе, так как содержит в своем строении везикулы с гормонами. Мелкоклеточный рак легкого чаще поражает бронхи первого и второго порядка. Согласно статистическим данным ведущим этиологическим фактором является курение.

Поэтому очень важно – своевременно обратится к хорошему специалисту для как можно ранней диагностики с последующим подбором эффективного лечения для максимально положительного прогноза.

Современное учреждение – Юсуповская больница предоставляет медицинские услуги на наивысшем уровне. Уже не первый год, специалисты работают с онкологическими пациентами и пытаются помочь всем и каждому. Оборудование больницы современное и престижных изготовителей, персонал хорошо обучен и воспитан, палаты обустроены максимально комфортно. Врачи следят за новинками в диагностике и лечении и постоянно повышают квалификацию. В Юсуповской больнице созданы все условия для качественного и эффективного оказания помощи.

Симптомы мелкоклеточного рака легких

Симптомы мелкоклеточного рака легких можно поделить на группы:

  • Общие онкологические: слабость, усталость, ухудшение или полное отсутствие аппетита, снижение массы тела и т.п.;
  • Симптомы со стороны дыхательной системы: кашель (возможно с выделением мокроты), боль и дискомфорт в грудной клетке, одышка и т.п.;
  • Симптомы, вызванные метастазами – зависят от пораженного органа.

Степень выраженности этих симптомов на разных стадиях процесса может меняться. В тоже время отсутствие какого-либо из симптомов не исключает мелкоклеточный рак легких.

Лечение мелкоклеточного рака легких

В отличие от других форм рака в лечении мелкоклеточного рака легких предпочтение отдается лучевой и химиотерапии, хотя некоторые ученые все-таки рекомендуют оперативное лечение на ранних стадиях.

В большинстве случаев химиотерапевтическое лекарство от мелкоклеточного рака легкого принято сочетать с лучевыми методами. Количество курсов и препараты врач подбирает индивидуально в каждом конкретном случае. Например, при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии с метастазами понадобится больше курсов химиотерапии, чем при 2 стадии без метастазов и т.п.

Конечно, при мелкоклеточном раке легкого 4 стадии с метастазами хирургическое лечение может понадобиться для облегчения состояния, повышения качества жизни. При онкологической патологии легких есть множество причин для скопления жидкости между плевральных листов, поэтому хирурги применяют торакоцентез или плевродез.

Медикаментозное лечение мелкоклеточного рака легких применяется для купирования или облегчения определенных симптомов.

Больным необходимо оказывать всестороннюю поддержку, подбадривать, настраивать на положительные мысли, ведь от настроя пациента тоже зависит исход.

Прогноз для жизни при мелкоклеточном раке легких

Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких зависит стадии, наличия метастазов, наличия анорексии, возраста, сопутствующей патологии и др.

Чем раньше диагностировано заболевание и начато лечение – тем положительней исход. При первой и второй стадии онкологического процесса при правильно подобранном лечении пятилетняя выживаемость составляет до семидесяти процентов, а для пятилетней выживаемости прогноз при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии без соответствующего лечения составляет меньше десяти процентов. Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких 4 стадия согласно статистическим данным не превышает один год в связи с высокой вероятностью метастазов, в том числе и в головной мозг.

Онкологи Юсуповской больницы в связи с ростом онкологической заболеваемости в мире ежедневно занимаются диагностикой и лечением новых случаев рака легких. Специалисты подбирают лечение, заботятся о всех аспектах и находят альтернативы. Персонал делает все возможное для быстрого выздоровления. Юсуповская больница работает круглосуточно.

Нейроэндокринный рак легкого

Формируется нейроэндокринный рак легкого из нервных клеток, также НЭО поражают желудок, поджелудочную, их находят в прямой, тонкой и 12-перстной кишке. Нейроэндокринный рак легкого отличается медленным ростом и продолжительным латентным периодом.

Нейроэндокринный рак легкого часто не доставляет дискомфортных ощущений онкобольному, пока не разовьется до запущенной стадии. Первичные НЭО могут долгий период иметь небольшой объем и давать симптомы только после появления метастаз в других органах.

В зависимости от места нахождения различают:

Нейроэндокринный рак легких и бронхов составляет четверть всех нейроэндокринов. Патологические злокачественные процессы пищеварительного тракта превышают 60%.

Выделяют типы рака системы дыхания и респираторного тракта:

• крупноклеточная нейроэндокринная карцинома.

Есть классификация Всемирной Организации Здравоохранения для опухолей, локализующихся в различных местах. Она учитывает при разделении по видам на объем первичной неоплазии, степень поражения сосудов и нервов, глубину распространенности в толще подлежащих тканей, наличие или отсутствие метастатических очагов и прочие условия, которые могут повлиять на течение патологии.

Симптоматика

Основными проявлениями является слабость, расстройство сна, а также:

• дерматиты различного типа;

• рост температуры тела;

• резкое изменение массы тела (похудение или набор веса) без обоснованных причин;

• обильное потоотделение даже при небольших нагрузках;

• проблемы в работе органов ЖКТ;

• дрожь в конечностях.

Карциноидный криз

Осложнением нейроэндокринного рака легких является карциноидный криз. Такое состояние развивается на фоне биопсии, проведенного оперативного вмешательства, сильного стресса. Иногда подобный процесс возникает без действия внешних факторов. При карциноидном кризе больные ощущают сильные спазмы в бронхах, появляется выраженная аритмия, падает АД. Состояние смертельно опасно для пациента.

Диагностика заболевания

Диагноз нейроэндокринный рак легкого выставляется при помощи лабораторно-инструментального обследования, обнаруживается содержание серотонина в крови и в урине (уровень 5-ГИУК).

В случае инсуломы проводят анализ крови на выявление инсулина, глюкозы, заостряют внимание на С-пептид, проинсулин. При подозрениях на глюкагоному врач назначает исследование крови на наличие глюкогена, а при гастриноме определяют, есть ли в крови гастрин. При випомах изучают кровь на содержание вазоактивного интестинального пептида.

Также лечащий врач включает в диагностику:

Когда врач подозревает злокачественность, выполняется биопсия.

Способы лечения

Доктор подбирает схему терапии, основываясь на вид, размер и локализацию неоплазии, а также ее степень распространенности и наличия сопутствующей патологии онкобольного. В лечении специалист использует следующие методы:

• клеточную биотерапию – клонирование Т-лимфоцитов, т.е. иммунных клеток пациента.

Радикальная методика включает хирургическое иссечение опухоли. Когда неоплазия превращается во множественные раковые очаги, подобный способ не используется.

Прогноз заболевания

Определяется степенью злокачественности, ее типом и распространенностью. В среднем 5-летняя выживаемость онкобольных с нейроэндокринным раком составляет примерно 50% случаев. При гастриноме без вторичных образований выживаемость пациентов в течение 5 лет достигает 51% случаев, а с появлением вторичных раковых очагов – менее 30%. При обнаружении глюкагономы прогноз неутешительный, однако средние показатели отсутствуют ввиду редкости подобного варианта патологии.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

– методы инновационной терапии;
– возможности участия в экспериментальной терапии;
– как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
– организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Медицинское общество по лечению
нейроэндокринных опухолей

Мелкоклеточный рак легкого

В настоящее время ведутся исследования новых методов терапии при МРЛ. С одной стороны, разрабатываются новые схемы и комбинации с меньшим уровнем токсичности и большей эффективностью, с другой стороны, изучаются новые препараты. Основной целью проводимых исследований является увеличение выживаемости пациентов и уменьшение частоты рецидивов. Необходимо продолжить изучение эффективности новых препаратов с новым механизмом действия.

Рак легкого является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний в мире. Немелкоклеточная (НМРЛ) и мелкоклеточная (МРЛ) формы рака легкого встречаются в 80-85% и 10-15% случаев, соответственно [41]. Как правило, мелкоклеточная его форма чаще всего встречается у курящих и очень редко у некурящих больных.

МРЛ относится к наиболее злокачественно текущим опухолям и характеризу­ется коротким анамнезом, быстрым течением, имеет тенденцию к раннему метастазированию. Мелкоклеточный рак легкого является опухолью, высокочувстви­тельной к химиотерапии, при этом у большинства пациентов можно получить объективный эффект. При достижении полной регрессии опухоли проводится профилактическое облучение головного мозга, что позволяет уменьшить риск отдаленного метастазирования и увеличить уровень общей выживаемости [ 4 ].

При диагностике МРЛ особое значение имеет оценка распространенности про­цесса, определяющая выбор терапевтической тактики. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится компьютерная томография (КТ) груд­ной клетки и брюшной полости, а также КТ или магнитно-резонансная томогра­фия (МРТ) головного мозга (с контрастированием) и сканирование костей.

В последнее время появились сообщения о том, что позитронно-эмиссионная томография позволяет дополнительно уточнить стадию процесса.

При МРЛ, как и при других формах рака легкого, используется стадирование по международной системе TNM , однако большинство больных МРЛ уже имеют на момент установления диагноза III – IV стадию заболевания, в связи с этим до настоящего времени не потеряла свое значение классификация, согласно кото­рой различают локализованную и распространенную формы заболевания.

При локализованной стадии МРЛ опухолевое поражение ограничено одним гемитораксом с вовлечением в процесс регионарных ипсилатеральных лимфа­тических узлов корня и средостения, а также и ипсилатеральных надключичных лимфатических узлов, когда технически можно выполнить облучение с исполь­зованием одного поля.

Распространенной стадией заболевания считается процесс, когда опухолевое поражение не ограничено одним гемитораксом, с наличием контралатеральных лимфогенных метастазов или опухолевого плеврита.

Стадия процесса, определяющая терапевтические возможности, является ос­новным прогностическим фактором при МРЛ [1].

1. Степень распространенности процесса: у больных с локализованным про­цессом (не выходящим за пределы грудной клетки) достигаются лучшие резуль­таты при химиолучевой терапии.

2. Достижение полной регрессии первичной опухоли и метастазов: отмечает­ся существенное увеличение длительности жизни и имеется возможность полно­го выздоровления.

3. Общее состояние больного: пациенты, начинающие лечение в хорошем со­стоянии, имеют более высокую эффективность лечения, большую выживаемость, чем пациенты в тяжелом состоянии, истощенные, с выраженными симптомами болезни, гематологическими и биохимическими изменениями.

Оперативное лечение показано только при ранних стадиях МРЛ ( T 1-2 N 0—1). Оно должно дополняться послеоперационной полихимиотерапией (4 курса). У данной группы больных 5 -летняя выживаемость составляет 39 % [ 33 ].

Лучевая терапия приводит к регрессии опухоли у 60­80% пациентов, однако в самостоятельном виде она не увеличивает продолжительность жизни из-за появления отдаленных метастазов [ 9 ].

Химиотерапия является краеугольным камнем лечения МРЛ. Среди активных препаратов следует отметить: цик- лофосфан, доксорубицин, винкристин, этопозид, топотекан, иринотекан, паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, винорельбин. Их эффективность в монотерапии колеб­лется от 25 до 50% [23, 35]. В табл. 1 представлены схемы современной комбинированной химиотерапии МРЛ.

Эффективность современной терапии данной формы МРЛ колеблется от 65% до 90%, с полной регрессией опу­холи у 45-75% больных и медианой выживаемости 18­24 мес [15, 38]. Больные, начавшие лечение в хорошем общем состоянии ( PS 0-1) и ответившие на индукцион­ную терапию, имеют шансы на 5 -летнюю безрецидивную выживаемость.

При локализованной форме МРЛ проводится химио­терапия (ХТ) по одной из вышеуказанных схем (2-4 кур­са) в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) на область пер­вичного очага, корня легкого и средостения с подведе­нием суммарной очаговой дозы 30-45 Гр (50-60 Гр по изоэффекту) [ 6 , 7, 37]. Начало лучевой терапии должно быть максимально приближено к началу химиотерапии, т.е. лучше всего ЛТ начинать либо на фоне проведения 1-2 курсов химиотерапии, либо после проведения оцен­ки эффективности лечения двух курсов ХТ.

Больным, у которых достигнута полная ремиссия, ре­комендуется проведение профилактического облучения головного мозга в суммарной дозе 30 Гр в связи с высоким риском (до 70%) метастазирования в головной мозг [4].

Медиана выживаемости больных с локализованной формой МРЛ при использовании комбинированного ле­чения составляет 16-24 мес, при этом 2 -летняя выживае­мость равна 40-50%, 5-летняя – 10%. У группы больных, начавших лечение в хорошем общем состоянии, возмож­ности достижения 5 -летней выживаемости составляют 25% [15, 38].

У таких больных основным методом лечения является комбинированная химиотерапия в тех же режимах, а облучение проводится только по специальным показаниям. Общая эффективность химиотерапии составляет 70%, но полная регрессия достигается только у 20% больных [15]. В то же время, выживаемость пациентов при достижении полной регрессии опухоли достоверно выше, чем при получении частичной регрессии, и приближается к выживаемости больных с локализованной формой МРЛ.

Схемы современной комбинированной химиотерапии МРЛ

ПрепаратыСхема химиотерапииИнтервал между курсами
ЕР
Цисплатин
Этопозид
80 мг/м2 внутривенно в 1-й день 120 мг/м2 внутривенно в 1,2,3-й дни1 раз в 3 нед
CDE
Циклофосфамид
Доксорубицин
Этопозид
1000 мг/м2 внутривенно в 1-й день 45 мг/м2 внутривенно в 1-й день 100 мг/м2 внутривенно в 1,2,3-й дни или 1,3,5-й дни1 раз в 3 нед
CAV
Циклофосфамид
Доксорубицин
Винкристин
1000 мг/м2 внутривенно в 1-й день 50 мг/м2 внутривенно в 1-й день 1,4 мг/м2 внутривенно в 1-й день1 раз в 3 нед
AVP
Нимустин (CCNU)
Этопозид
Цисплатин
2-3 мг/кг внутривенно в 1-й день 100 мг/м2 внутривенно в 4,5,6-й дни 40 мг/м2 внутривенно в 1,2,3-й дни1 раз в 4-6 нед
CODE
Цисплатин
Винкристин
Доксорубицин
Этопозид
25 мг/м2 внутривенно в 1-й день 1 мг/м2 внутривенно в 1-й день 40 мг/м2 внутривенно в 1-й день 80 мг/м2 внутривенно в 1,2,3-й дни1 раз в неделю в течение 8 нед
TC
Паклитаксел
Карбоплатин
135 мг/м2 внутривенно в 1-й день AUC 5 мг/м2 внутривенно в 1-й день1 раз в 3-4 нед
TP
Доцетаксел
Цисплатин
75 мг/м2 внутривенно в 1-й день 75 мг/м2 внутривенно в 1-й день1 раз в 3 нед
IP
Иринотекан
Цисплатин
60 мг/м2 внутривенно в 1,8,15-й дни 60 мг/м2 внутривенно в 1-й день1 раз в 3 нед
GP
Гемцитабин
Цисплатин
1000 мг/м2 внутривенно в 1,8-й дни 70 мг/м2 внутривенно в 1-й день1 раз в 3 нед

При метастатическом поражении костного мозга, от­даленных лимфатических узлов, при метастатическом плеврите основным методом лечения является химиоте­рапия. При метастатическом поражении лимфатических узлов средостения с синдромом сдавления верхней по­лой вены целесообразно применять комбинированное лечение (химиотерапию в сочетании с лучевой). При метастатическом поражении костей, головного мозга, надпочечников методом выбора является лучевая тера­пия. При метастазах в головной мозг лучевая терапия в суммарной очаговой дозе (СОД) 30 Гр позволяет полу­чить клинический эффект у 70% больных, причем, у по­ловины из них регистрируется полная регрессия опухо­ли по данным КТ [4]. В последнее время появились сооб­щения о возможности использования системной химио­терапии при метастазах в головной мозг. В табл. 2 пред­ставлена современная тактика лечения различных форм МРЛ.

Несмотря на высокую чувствительность к химиотера­пии и лучевой терапии МРЛ, это заболевание имеет вы­сокий уровень рецидивов, в таком случае выбор препа­ратов для химиотерапии второй линии зависит от уров­ня ответа на первую линию лечения, длительности безрецидивного промежутка и от локализации метастати­ческих очагов.

Принято различать больных с чувствительным реци­дивом МРЛ, т.е. имевших в анамнезе полный или частич­ный эффект от первой линии химиотерапии и наличи­ем прогрессирования не менее чем через 3 мес после окончания индукционной химиотерапии. В этом случае, возможно, повторно использовать схему лечения, на фоне которой выявлен эффект. Существуют пациенты с рефрактерным рецидивом, т.е. когда отмечается прогрес­сирование заболевания в процессе первой линии химио­терапии или менее чем через 3 мес после ее окончания. Прогноз заболевания у больных МРЛ особенно небла­гоприятен для пациентов с рефрактерным рецидивом – в этом случае медиана выживаемости после диагности­ки рецидива не превышает 3-4 мес. При наличии реф­рактерного рецидива целесообразно применение ранее не использовавшихся цитостатиков и/или их комбина­ций.

В последнее время изучаются и уже используются но­вые препараты в терапии МРЛ, к ним относятся гемцитабин, топотекан, винорельбин, иринотекан, таксаны, а так­же таргетные препараты.

Гемцитабин. Гемцитабин является аналогом деокситидина и относится к пиримидиновым антиметаболи­там. По данным исследования Y . Cornier и соавт., его эф­фективность в монотерапии составила 27%, по резуль­татам датского исследования уровень общей эффектив­ности составляет 13% [ 8 ]. Поэтому стали изучать ком­бинированные режимы химиотерапии с включением гемцитабина. В итальянском исследовании проводилось лечение по схеме PEG (гемцитабин, цисплатин, этопо- зид), при этом уровень объективной эффективности составил 72%, однако отмечена высокая токсичность [10]. London Lung Group опубликовали данные рандо­мизированного исследования III фазы по прямому срав­нению двух схем лечения GC (гемцитабин + циспла­тин) и РЕ. Различий в медианах выживаемости не было получено, здесь также отмечен высокий уровень токсич­ности схемы GC [20].

Топотекан. Топотекан – это водорастворимый препа­рат, являющийся полусинтетическим аналогом камптотецина, он не обладает перекрестной токсичностью с другими цитостатиками, использующимися при лечении МРЛ. Результаты некоторых исследований отмечают его эффективность и при наличии резистентных форм за­болевания [3, 11, 13, 39, 40]. Также в этих работах выявле­на хорошая переносимость топотекана, характеризую­щаяся управляемой некумулятивной миелосупрессией, низким уровнем негематологической токсичности и зна­чительным уменьшением клинических проявлений за­болевания [2, 12, 29, 30]. Использование топотекана во второй линии терапии МРЛ одобрено приблизительно в 40 странах мира, включая США и Швейцарию.

Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого

Заболеваемость и смертность от мелкоклеточного рака легких во всем мире делают эту болезнь заметной проблемой для здравоохранения. Диагноз основывается на результатах гистологии, для подтверждения проводят иммуногистохимические исследования в сложных случаях. Типичными пациентами являются мужчины старше 70 лет, которые были раньше или являются сейчас заядлыми курильщиками и которые имеют сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Симптомы могут начать быстро проявляться из-за локального внутригрудного роста опухоли, внелегочного отдаленного распространения, паранеопластических синдромов или комбинации этих особенностей [2]. Термин МРЛ впервые введен в 1926 году, когда было признано его эпителиальное происхождение [2].

Эпидемиология

Рак легких является причиной 12 % всех выявленных случаев рака во всем мире и основной причиной смерти от рака в США [4]. МРЛ представляет 13 % всех вновь диагностированных случаев рака легких во всем мире, или более 180 000 случаев в год. В развитых странах распространенность МРЛ снизилась за последние 30 лет, вероятно, из-за антитабачной политики. Ожидается увеличение заболеваемости в странах, где распространенность курения остается высокой [2].

Гистология

Хотя в 95% случаях мелкоклеточный рак развивается в легких, он также может возникать во внелегочных участках, включая носоглотку, желудочно-кишечный тракт и мочеполовой тракт. 11-13 Мелкоклеточный рак, как легочный, так и внелегочный, имеющие сходное клиническое и биологические течение, склонны к быстрому метастазированию [3].

МРЛ — это злокачественная опухоль, состоящая из мелких эпителиальных клеток с небольшим количеством цитоплазмы, плохо очерченными клеточными границами, мелкозернистым ядерным хроматином и отсутствующими или незаметными ядрышками» (рис. 1). Клетки могут иметь круглую, овальную или веретенообразную формы. Типичный МРЛ включает только небольшие клетки и составляет около 90% всех случаев. Есть случаи, при которых опухоль содержит крупноклеточные компоненты [2,3]. С вероятностью 30 % при вскрытиях у пациентов с МРЛ выявляют участки немелкоклеточной дифференцировки карцином. Это чаще всего выявляется в образцах, полученных от ранее пролеченных пациентов и предполагает, что канцерогенез в легких происходит в плюрипотентных стволовых клетках, способных к дифференцировке по разным путям [3].
.

(A) При типичном МРЛ клетки маленькие (обычно меньше, чем размер трех маленьких лимфоцитов) с небольшим количеством цитоплазмы, ядра мелкозернистые, ядрышки отсутствуют (окраска Дифф – Квик, увеличение ×200).
(B) Клетки могут быть круглыми, овальными или веретенообразными, и клеточная стенка видна редко. Группы клеток могут формировать розетки. В опухоли часто определяются некрозы (окраска гематоксилином и эозином, увеличение × 200).

При иммуногистохимии результаты для (C) CK-7, нейроэндокринных маркеров (D) CD56 и (E) синаптофизина; и (F) TTF-1 положительны.

Все фотографии предоставлены с разрешения М. Праета и Л. Фердинанде, Гентский университет, Бельгия.

МРЛ можно заподозрить при наличии определенных симптомов и признаков. Для подтверждения диагноза требуются гистологические и цитопатологические исследования. Образцы из первичной опухоли, лимфатических узлов или других метастатических участков получают с помощью бронхоскопии или тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии (ТАПБ). Опухоль растет под слизистой бронхов, и, следовательно, бронхоскопия или исследование мокроты могут не дать результатов. Иммуногистохимические исследования проводятся для подтверждения диагноза в сложных случаях. Тест на нейроэндокринные маркеры, такие как хромогранин, синаптофизин и CD56, также может быть полезным — менее 10 % опухолей МРЛ являются отрицательными для всех нейроэндокринных маркеров. Почти все МРЛ являются иммунореактивными в отношении кератина, антигена эпителиальной мембраны и фактора транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1) [3]. Реакция МРЛ на TTF-1 положительна в 90% случаев. Эпителиальные маркеры, такие как цитокератины, обнаруживаются во многих опухолях МРЛ и помогают отличить их от лимфом и других маленьких круглых опухолей. Но отличить мелкоклеточный от немелкоклеточного с помощью маркеров трудно [2].

Первыми описали отчетливые клинические особенности МРЛ Watson и Berg: центральное расположение на рентгенографии грудной клетки, тенденцию к раннему распространению, высокую чувствительность к химиотерапии и высокую частоту метастазов при вскрытии. Симптомы начинают проявляться, как правило, в течение 8–12 недель. Наиболее частыми симптомами являются кашель, хрипы, одышка, кровохарканье, вызванное локальным внутрипульмональным ростом опухоли; симптомы, обусловленные внутригрудным распространением на стенку грудной клетки, верхней полой веной или пищеводом, боль, усталость, анорексия и неврологические жалобы, вызванные отдаленное распространение и паранеопластические синдромы [2].

Предпочтительными участками для метастазирования являются мозг, печень, надпочечники, кости и костный мозг. МРЛ является наиболее частой причиной паранеопластических синдромов. Эти синдромы следует активно исключать всякий раз, когда у пациента проявляются какие-либо из их признаков. Наиболее частыми проявлениями синдромов со стороны эндокринной системы являются синдром неадекватного антидиуреза и синдром Кушинга. Известно о субклинических проявлениях обоих. Дерматологические аномалии, специфически связанные с МРЛ, включают приобретенный тилоз, трипальные пальмы и эритему. Редкими проявлениями являются дерматомиозит, гипергликемия, гипогликемия, гиперкальциемия и гинекомастия [2,4].

Классификация

Мелкоклеточный рак легкого входит в группу эпителиальных бронхопульмональных нейроэндокринных (НЭ) опухолей. Все НЭ опухоли легкого являются злокачественными новообразованиями и представлены четырьмя основными подтипами [1]:
1) типичный карциноид (ТК);
2) атипичный карциноид (АК);
3) крупноклеточный НЭ рак (КНЭР);
4) мелкоклеточный рак (МРЛ).

При этом ТК и АК являются высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями с низкой степенью злокачественности (G1 и G2), а КНЭР и МРЛ — это низкодифференцированные нейроэндокринные опухоли с высокой степенью злокачественности (G3) [1,4].

Оценка распространенности опухолевого процесса влияет на решение о назначении терапии. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (с контрастированием) и сканирование костей [1,4].

Классификация, по которой выделяют пациентов с локализованным и распространенным мелкоклеточным раком легкого актуальна [1].

Локализованная стадия — опухоль занимает одну половину грудной клетки с регионарными метастазами в лимфоузлы корней легких с обеих сторон, с метастазами в надключичные узлы и лимфоузлы средостения, а также с выпотом в плевральной полости с этой же стороны.

Распространенная стадия — процесс, выходящий за пределы локализованного. Наличие М1 — это всегда распространенная стадия.

Лечение МРЛ

Распространенная стадия

Первая линия химиотерапии. В течение последних десяти лет комбинации ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин / карбоплатин) является стандартом для лечения пациентов с МРЛ. Доказано, что противоопухолевая активность данного лечения при распространенном МРЛ составляет 60–78 % (полный эффект — у 10–20 % больных). Медиана выживаемости — 7,3–11,1 мес. Большинство новых режимов современной химиотерапии основыввется на комбинации ЕР (или ЕС) или путем замены этопозида на другое средство [1].

Вторая линия химиотерапии. Несмотря на высокую чувствительность МРЛ к химио- и лучевой терапии, в большинстве случаев приходится сталкиваться с рецидивом заболевания. В такой ситуации выбор дальнейшей лечебной тактики (химиотерапия второй линии) зависит от ответа пациентов на первую линию лечения, интервала времени, прошедшего после ее окончания, и от расположения метастазов [1,4].

Различают [1]:
• «чувствительный» рецидив — полный или частичный эффект от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 мес. после окончания индукционной терапии)
• «рефрактерный» рецидив, прогрессировавший в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 мес. после ее окончания.

У пациентов с рецидивом МРЛ прогноз сомнительный, в особенности при рефрактерном рецидиве. Медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 4 месяца. В настоящее время схема CAV стала второй линией лечения МРЛ. Больным с резистентной формой МРЛ назначают химиотерапию второй линии. При этом эффективность отмечается у небольшого процента больных, но применение химиотерапии может стабилизировать болезни и/или замедлить прогрессирование [1].

Третья линия химиотерапии. Эффективность третьей линии химиотерапии распространенного МРЛ остается неизвестной. Больные в третьей линии могут получать таксол, гемцитабин, ифосфамид как в монотерапии, так и в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Выживаемость больных с распространенным МРЛ следующая: 1 год после постановки диагноза живут 44 % больных, 1,5 года — 24 %, 2 года — 12 %, 3 года — 6 %, от 3,5 до 5 лет — 4 % больных [1].

Локализованная стадия МРЛ

У 50 % пациентов отмечается полная ремиссия и у них хорошие шансы на полное излечение. Стандартом современного лечения локализованного МРЛ является химиолучевая терапия, которая может проводиться как в одновременном, так и в последовательном режиме. Из всех схем комбинированной химиотерапии для комбинации с облучением наиболее удобной и подходящей оказалась схема этопозид + цисплатин. Лучевая терапия, начинающаяся на первой или второй неделе химиотерапии («ранняя ЛТ»), может проводиться в разовой дозе 1,5–2 Гр и суммарной дозе 45–50 Гр. Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90 %, с полной регрессией опухоли у 45–60 % больных и медианой выживаемости 18–24 мес [1].

Лучевая терапия МРЛ

Применяется у пациентов с локализованной и распространенной стадиями болезни. В результате отмечается регрессия опухоли в 60–80 % случаях, но отдельно от химиотерапии не увеличивает продолжительность жизни из-за появления отдаленных метастазов. Без облучения локальное прогрессирование болезни встречается у 80 % больных с локализованным МРЛ, получавших только химиотерапию. Лучевая терапия также проводится у больных с распространенной стадией (при метастазах в кости, в мягкие ткани, мозг). При появлении метастазов в мозге ЛТ является основным методом лечения. Химиолучевая терапия улучшает результаты лечения и увеличивает продолжительность жизни [1,4].

Профилактическое облучение мозга

Метастазы в головной мозг появляются у 20–30 % пациентов к моменту установления диагноза МРЛ и часто протекают бессимптомно. Иногда появление метастазов в головном мозге является первым симптомом МРЛ. Профилактическое облучение (ПОМ) показано больным с невыявленными метастазами в мозге, т. к. шансы на появление их в ближайшие 1,5–2 года достигают 70 % [1].

Таргетная терапия МРЛ

Молекулярно-генетические механизмы МРЛ разнообразны и пока недостаточно изучены. Для МРЛ характерны делеция хромосомы 3р, мутации гена р53, экспрессия Bcl-2, активация теломеразы и немутантного c-kit у 75–90 % пациентов. При МРЛ наблюдаются и другие молекулярные нарушения: экспрессия VEGF, потеря гетерозиготности хромосом 9р и 10q у большинства пациентов. Аномалии KRAS и р16 при МРЛ относительно редки. Многие таргетные препараты были изучены при МРЛ, но это не изменило клинические подходы и возможности терапии этого заболевания [1,2].

Хирургическое лечение МРЛ

Хирургическое лечение является доказанным методом выбора только у пациентов с I стадией болезни. Операция возможна у больных МРЛ и со II стадией, но клинических исследований недостаточно. При I стадии МРЛ 5-летняя выживаемость после операции — 48–50 %, а при II стадии — 32–39 %. Хирургическое лечение МРЛ также возможно у пациентов с неуточненным морфологичеким диагнозом и при наличии смешанных форм (с мелкоклеточным и немелкоклеточным компонентами). Во всех случаях через 2–3 нед. после оперативного вмешательства необходимо проведение адъювантной ХТ (4 курса с интервалами 3–4 нед.). Схемы адъювантной ХТ: этопозид + карбоплатин или этопозид + цисплатин [1].

Источники:

1. Бычков М.Б., Горбунова В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого // М.: Общероссийский союз общественных объединений ассоциация онкологов России. – 2014.
2. Fennell D. A. et al. Small-cell lung cancer //Lancet (London, England). – 2011. – Т. 378. – №. 9804. – С. 1741-1755.
3. Kalemkerian G. P. et al. Small cell lung cancer //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2013. – Т. 11. – №. 1. – С. 78-98.
4. Kalemkerian G. P. et al. NCCN guidelines insights: Small cell lung cancer, Version 2.2018 //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2018. – Т. 16. – №. 10. – С. 1171-1182.

Читайте также:  Режимы лечения туберкулеза с помощью химиотерапии
Добавить комментарий